早期乳腺癌中，DNA損傷免疫反應（DDIR）、同源重組缺陷（HRD）和基質腫瘤浸潤淋巴細胞（sTIL）均與良好預後相關。在使用阿黴素（A）和環磷醯胺（C）作為輔助治療的前瞻性SWOG S9313研究中，基於生物標誌物的聯合應用，研究者評估了三種生物標誌物的重疊性並創建了預後分類模型。本次SABCS大會上，研究者在口頭報告專場公布了結果。
SWOG S9313研究納入了3125例早期乳腺癌女性患者，入組患者採用了兩種可替代劑量的AC方案，兩組療效結果無差異。其中有425例三陰性乳腺癌（TNBC）患者。研究者評估了DDIR（評分≥0.3681為DDIR+）、HRD狀態（評分≥42為HRD+）和sTIL。採用claraT V3.0.0生物特徵分析法分析基因表達數據（Xcel™試驗），共表達聚類分析用於鑑定與DDIR和HRD狀態相關的特徵。通過DDIR和HRD狀態（第1組：DDIR+/HRD +，第2組：DDIR+/HRD-，第3組：DDIR-/HRD+，第4組：DDIR-/HRD-）對無病生存期（DFS）和總生存期（OS）的影響進行分類。並採用Cox回歸模型分析結果。
01 主要結果
425例患者的中位年齡為45歲，淋巴結陽性率為33％，5年DFS率和OS率分別為74％和82％。89%和89%患者可獲取DDIR和HRD狀態，99%患者可獲取sTIL狀態，77%患者的三種標記物狀態都可用。分別有60％、65％患者為DDIR +和HRD+。DDIR-腫瘤中有58％為HRD+。sTIL%與DDIR狀態（P <0.0001）相關，而與HRD狀態（P = 0.75）不相關。
1、2和3組的5年DFS率和5年OS率相似，而4組的5年DFS率和5年OS率顯著降低。聚類分析表明，無論HRD狀態如何，免疫應答均在第1組和第2組中發揮主導作用。第3組的特徵為基因組過度不穩定性，缺乏免疫相關指征和低sTIL浸潤。儘管3組表現為免疫缺陷，但其5年OS率仍與1組、2組相當。而4組與上皮-間質轉化、肥大細胞浸潤和過度異生物質代謝特徵相關。
02
結論
40％早期TNBC患者表現為免疫缺陷（DDIR-）表型，其中有超過一半患者表現為HRD +。免疫缺陷表型中HRD+狀態提示使用AC輔助治療的DFS和OS更優，這可能是潛在基因組不穩定和DNA損傷性化療的敏感性增加所致。60％早期TNBC患者表現為免疫富集（DDIR +）表型，不論HRD狀態如何，該表型與輔助化療生存率的提高相關。對於探索DNA損傷劑（例如PARPi、蒽環類、鉑類藥物）、免疫治療及聯合治療療效的未來研究和正在進行的研究，該研究為患者篩選和分層提供了重要信息。
參考文獻：
GS3-05-Classification of triple negative breast cancer (TNBC) by DNA damage immune response (DDIR) signature and homologous recombination deficiency (HRD) status: Analysis of SWOG S9313 adjuvant tria.2020 SABCS.