無論富有還是貧窮，高貴還是低賤，腫瘤都可能與你不期而遇，腫瘤是怎樣形成的，與免疫系統又有怎樣的愛恨糾葛，「一圖」帶你了解免疫系統與腫瘤的那些事兒。
作者：蔣艷
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正常細胞在致瘤因素例如化學因素（苯並芘、黃麴黴素等）、物理因素（放射線、紫外線等）、病毒因素（EB病毒、HPV病毒等）的作用下會形成腫瘤細胞，腫瘤細胞不斷發生基因突變，逃脫免疫系統的監視，從量變到質變，而形成腫瘤。
（右圖來源 .sina.com.cn）
「知己知彼，百戰百勝」，腫瘤細胞會想法設法逃脫免疫系統的追殺，我們先來了解下免疫系統的「戰術」。
免疫細胞主要成員: T細胞——特種兵，主要絞殺腫瘤細胞；NK細胞——憲兵隊，自然殺傷細胞，非特異性絞殺腫瘤細胞；巨噬細胞（macrophage）——清道夫，吞噬細胞碎片，還可以吞噬腫瘤細胞；DC——哨兵，發現前方敵情，及時通知司令部，派出部隊攻打敵軍；B細胞——飛彈庫，為我們製造武器—抗體。
免疫系統有三大功能：1.免疫防禦——阻止和清除入侵者（病原體及其毒素）；2. 免疫監視——免疫系統具有的識別、殺傷並及時清除體內叛軍（突變細胞），防止腫瘤發生的功能；3.免疫自穩——維持自身環境穩定，可及時清除體內損傷、衰老、變性的細胞和免疫複合物等異物。
腫瘤細胞想形成腫瘤，必須得使用渾身解數去逃避免疫系統的監視。
為了形成腫瘤，攻占城池，腫瘤細胞與免疫系統開始了較量——這就是著名的「免疫編輯理論」學說。
第一回合：腫瘤細胞敗
腫瘤細胞剛出生，還來不及反應，T細胞及NK細胞立即會進行絞殺，清除腫瘤細胞——消除。
第二回合：平局
經過前回合的失敗，腫瘤細胞開始學習偽裝，發生變異，免疫細胞可能無法識別部分的腫瘤細胞——平衡。
第三回合：腫瘤細胞完勝
腫瘤細胞繼續偽裝，不斷突變再突變，偽裝技巧已經非常嫻熟，腫瘤細胞無法識別，免疫細胞分不清敵友。腫瘤細胞因此逃脫了腫瘤免疫反應——逃逸。
腫瘤細胞是怎麼逃脫免疫系統的監控，成功逆襲的呢？
計謀1——「苦肉計」
CD47本是存在於很多正常細胞的表面的一種標記物糖蛋白，警醒巨噬細胞不要去「吞吃」它們，(CD47與巨噬細胞表面受體SIRPɑ結合，傳遞出「別吃我」信號，從而屏蔽巨噬細胞的吞噬功能)，因而保護健康細胞不被免疫系統破壞。
腫瘤細胞可大量自產CD47標記物，與正常細胞相比，腫瘤細胞表面高表達CD47，因此，腫瘤細胞也傳遞出「別吃我」的信號，從而逃脫了巨噬細胞的吞噬。免疫系統的第一道陣地被腫瘤細胞攻陷。
計謀2——「美人計」
（中間圖來源 www.jf258.com）
PD-1可表達於激活的T細胞表面，正常細胞可表達PD-L1（PD-1的配體），PD-1與PD-L1結合後可防止免疫系統「殺伐成性」，從而維持免疫系統的穩定（免疫系統的一種正常的自穩機制——防止過度激活的T細胞引起自身免疫病），腫瘤細胞的「偽裝術」一流，它自己可高表達PD-L1，與激活T細胞表面的PD-1結合，從而抑制了腫瘤免疫反應。目前，變革腫瘤治療格局的免疫檢查點抑制劑正是阻斷了這一信號通路。
那腫瘤細胞這麼厲害，我們有如此強大的「軍隊」，我們就奈他不得了嗎？——NO，我們也可以見招拆招。
1.針對第一計——CD47單抗
針對CD47靶點，目前已研發出不少靶向CD47 的單抗/融合蛋白藥物，通過阻斷CD47/SIRPα信號通路，恢復巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用。史丹福大學的Ranjana Advani博士等證實，CD47抗體Hu5F9-G4聯合利妥昔單抗(rituximab)在淋巴瘤患者中有療效。該信號通路也被證實與瀰漫大B細胞淋巴瘤及外周T細胞淋巴瘤的形成有一定的相關性，可能會成為抗淋巴瘤的新靶點，目前，國內企業開發的針對CD47靶點的藥物已進入臨床研究階段。
2.針對第二計——PD-1/PD-L1單抗
目前已研發出不少靶向的PD-1/PD-L1單抗，通過阻斷PD-1與腫瘤細胞PD-L1結合，恢復T細胞對腫瘤細胞免疫反應。目前此類藥物已經用於臨床，在多種實體瘤中取得了顯著的療效，在經典型霍奇金淋巴瘤和原發縱膈大B細胞淋巴瘤也獲得了適用性批准。
腫瘤與免疫系統之間關係是如此複雜，不可能通過三言兩語就可闡述清楚，並且還有許多的未解之謎需要我們去探索，弄清楚他們之間的「愛恨糾葛」，或許治癒腫瘤這個難題指日可待。
參考文獻
1.Eladl Entsar,Tremblay-LeMay Rosemarie,Rastgoo Nasrin et al. Role of CD47 in Hematological Malignancies.[J] .J Hematol Oncol, 2020, 13（1）: 96.
2.Kazama Ryo,Miyoshi Hiroaki,Takeuchi Mai et al. Combination of CD47 and signal-regulatory protein-α constituting the "don't eat me signal" is a prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma.[J] .Cancer Sci., 2020, undefined: undefined.
3.You Wenjie,Shang Bin,Sun Jian et al. Mechanistic insight of predictive biomarkers for antitumor PD‑1/PD‑L1 blockade: A paradigm shift towards immunome evaluation (Review).[J] .Oncol. Rep., 2020, 44（2）: 424-437.