目前，第一代、第二代、第三代EGFR TKI可作為敏感EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者的標準治療選擇。基於III期FLAURA研究結果，奧希替尼成為EGFR突變陽性NSCLC的優選一線治療方案。面對更多的選擇機會，一線治療後二線及後線治療的治療選擇也逐漸成為臨床醫生關注的熱點問題。全球GioTag研究評估了一線阿法替尼治療進展後T790M陽性患者使用奧希替尼的療效和安全性。近日，該研究公布了亞組分析結果，結果顯示，阿法替尼序貫奧希替尼的中位總生存期（OS）達近4年。
01 研究背景
一線EGFR TKI治療的獲得性耐藥仍不可避免，需要選擇合適的二線治療方案，第一代和第二代EGFR TKI最常見的耐藥突變為T790M突變，AURA研究顯示，奧希替尼是一線EGFR TKI治療進展後EGFR T790M突變的合適治療選擇。有研究顯示，第一/二代EGFR TKI治療後，總人群中~60%患者會發生T790M突變，19外顯子缺失突變患者中高達~75%患者可能發生T790M突變。
全球GioTag研究評估了真實世界中，一線阿法替尼治療進展後T790M陽性患者使用奧希替尼的療效和安全性。2018年5月首次分析顯示，中位至治療失敗時間（TTF）為27.6個月，EGFR 19外顯子缺失突變患者的中位TTF為30.3個月，研究提示，阿法替尼序貫奧希替尼是T790M耐藥突變陽性NSCLC患者有吸引力、有潛力的治療選擇。該研究結果補充了既往前瞻性研究的結果，進一步為阿法替尼序貫奧希替尼治療提供了依據。
III 期LUX-Lung 3、III 期LUX-Lung 6和IIb期LUX-Lung 7研究的匯總分析中，37例患者接受奧希替尼作為二線及以上治療，3年總生存率為~90%。
為實現真實世界中個體患者的最大生存獲益，進一步確認亞組患者的生存結果至關重要。本研究公布了美國患者亞組分析結果，以期進一步探索阿法替尼序貫奧希替尼的臨床療效。
02 研究方法
GioTag研究是一項全球觀察性研究，旨在評估敏感EGFR突變(19外顯子缺失/L858R點突變)轉移性NSCLC一線阿法替尼治療進展後T790M陽性患者，再使用奧希替尼的療效和安全性。研究排除了基線活動性腦轉移患者。患者在入組前至少10個月停止了一線阿法替尼治療並開始接受奧希替尼治療，主要終點為TTF。
03 研究結果
共129例患者納入分析，開始接受奧希替尼治療時，44.2%（57例）患者的ECOG評分≥2，基線EGFR 19外顯子缺失（71.3%）對比L858R突變（28.7%）更常見。數據截止時，總體上有50%的患者停止了奧希替尼治療，主要原因是疾病進展（PD）。
TTF結果
阿法替尼序貫奧希替尼的中位TTF為28.4個月（圖1）。阿法替尼治療結束至奧希替尼治療開始的中位時間為22天。
圖1 阿法替尼序貫奧希替尼的TTF分析
亞組分析顯示，19外顯子缺失、ECOG PS 0/1、≥65歲患者的中位TTF更長，分別為30.3個月、32.7個月、34.1個月（表1）。＜65歲、ECOG PS≥2患者的中位TTF分別為28.4個月和22.6個月，基線腦轉移患者的中位TTF見圖2。
表1 TTF亞組分析
圖2 7例基線腦轉移患者的中位TTF
OS結果
在總人群中，預估2年OS率為85%，中位OS為47.6個月（圖3）。
圖3 總人群OS結果
04 研究結論
GioTag美國患者亞組分析結果顯示，真實世界中，阿法替尼-奧希替尼用於EGFR敏感突變陽性患者的中位TTF為28.4個月，該結果與全球分析結果一致，結果進一步支持，阿法替尼-奧希替尼在基線無腦轉移EGFR T790M患者中的可行性。
參考文獻：
Argiles G, Tabernero J, Labianca R, et al. Localised Colon Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up [published online ahead of print, 2020 Jul 10]. Ann Oncol. 2020;S0923-7534(20)39932-4. doi:10.1016/j.annonc.2020.06.022