受新冠肺炎疫情的影響，2020年5月29日～31日，一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會首次以線上虛擬會議的形式舉辦。醫脈通誠邀廣州醫科大學附屬第一醫院周承志教授為大家解讀了肺癌領域靶向治療和免疫治療的重磅研究進展，詳情如下：
周承志教授
博士、主任醫師、碩士生導師
廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸五區（腫瘤一區）主任/
腫瘤中心主任助理
中華醫學會呼吸分會肺癌學組委員
中國醫師協會呼吸分會肺癌工作組委員
中國呼吸腫瘤協作組秘書長兼青委副主委
中國臨床腫瘤學會（CSCO）青委及患教委員會委員
廣東省精準醫學應用學會肺癌分會主委
廣東省胸部疾病協會腫瘤危急重症分會主委
廣東省醫學會精準醫學與分子診斷分會副主委
廣東省醫學會呼吸病學分會肺癌學組副組長
醫脈通：今年ASCO大會上，肺癌領域口頭報告專場有兩項中國研究入選，請您解讀下任一項臨床研究？
周教授：我想談談個人最關注的術後輔助靶向治療的問題。前幾年，CTONG1104研究公布了主要研究終點無病生存期（DFS）的結果，結果顯示，術後輔助吉非替尼治療對比標準化療可顯著改善EGFR突變陽性II-III（N1-N2）期NSCLC患者無病生存期（DFS），術後靶向治療組有明顯獲益，兩組的中位DFS分別為28.7個月和18.0個月（HR=0.6，P=0.0054）。從2011年至今，我們一直在期待CTONG1104的OS結果，好的治療藥物在取得較好DFS的情況下，我們同時也希望OS也能得到延長。
今年ASCO大會上，吳一龍院長公布了CTONG1104更新DFS結果及OS結果，在可分析意向治療（ITT）人群中，吉非替尼組和化療組的中位OS為75.5個月和62.8個月（HR=0.92，95％CI 0.64-1.43，P=0.674），靶向治療組的OS結果略好於化療組，但無顯著差異，更新的DFS結果顯示，兩組的中位DFS分別為30.8個月和19.8個月（HR=0.56,P=0.001）。可以看出，DFS的明顯獲益未轉化為OS的獲益。
應如何解讀該結果呢？個人認為，術後的輔助靶向治療應是可選方案之一，OS結果雖然無顯著性差異，也略優於化療。從不良方面看，因術後靶向治療有顯著更優的DFS，提示我們靶向治療在生活質量和不良反應方面更有優勢，雖然沒有一個明顯的OS學術優勢，但的確是一個明顯的個體化用藥優勢，從患者角度來說，他們一定會傾向於選擇輔助靶向治療。"既然大家活得一樣長，為什麼不選擇活得更好呢？"。此外，OS結果也受後續治療的影響，化療組後續也可以使用靶向治療，兩組OS結果無顯著差異是可預期可接受的。因此，術後標準化療和術後靶向治療都可以作為術後的選擇方案之一，特別是從不良反應和用藥便攜性方面來說，術後輔助靶向治療可能會成為真實世界中更多患者的優選。
醫脈通：近兩年來，免疫治療為小細胞肺癌的治療帶來了新突破，請您介紹下今年ASCO大會上有最新進展嗎？
周教授：首先是大家一直關注的CASPIAN研究，該研究既往公布了PD-L1單抗+化療的結果，PD-L1單抗（度伐利尤單抗）聯合組得到了較好的OS結果，中位OS分別為13個月和10.3個月（P=0.0047）。與IMpower133研究另一種PD-L1抗體（阿替利珠單抗）的研究結果一致，兩者均取得了較好的結果。IMpower133研究和CASPIAN研究使用不同的PD-L1抗體，得到了類似的結果，免疫聯合治療對比化療延長了2個多月的生存期，因而改寫了臨床指南和臨床實踐。
今年ASCO大會上CASPIAN研究公布了雙免疫（PD-L1+CTLA-4）聯合治療的結果，初步結果顯示，雙免疫聯合化療對比化療組雖然數值上更好一些，但OS和PFS均無顯著性差異，同時，也公布了度伐利尤單抗聯合化療的結果，與既往研究結果一致，免疫單藥聯合化療仍可明顯改善患者的OS，兩組的中位OS分別為12.9個月和10.5個月（P=0.0032）。因此，從目前數據來看，PD-L1單抗聯合化療已然是廣泛期小細胞肺癌生存獲益的標準治療方案，在此基礎上再加上一個CTLA-4單抗並不能帶來進一步的獲益。
第二，同樣值得關注的是PD-1單抗（帕博利珠單抗和納武利尤單抗）在小細胞肺癌中的結果，其中，II期ECOG-ACRIN EA5161研究結果發現，納武利尤單抗可使患者的OS得到顯著延長，納武利尤單抗聯合化療和化療的中位OS分別為11.3個月和8.5個月（P=0.012），中位PFS分別為5.5個月和4.6個月（P=0.047）。而另一個PD-1單抗——帕博利珠單抗在III期KEYNOTE-604研究中，聯合組PFS有顯著性差異，分別為4.5個月和4.3個月（P = 0.0023）,OS雖有延長（兩組中位OS分別為10.8個月和9.7個月），但並無顯著性差異。
通過目前開展的這幾項研究和數據，PD-L1單抗是否比PD-1單抗對小細胞肺癌更有效？還需要更多的研究去證明，理論上除了考慮不同類型抗體和小細胞肺癌本身生物學行為外，臨床研究的設計也應該加以考慮，比如這次KEYNOTE-604的設計本身就顯得過於複雜了，這些都值得我們進一步去驗證和探索。