臨床必備 | 化療後白細胞減少症的治療藥物及注意事項

醫脈通腫瘤科 發佈 2020-06-21T17:21:13+00:00

白細胞減少症是因各種原因如使用抗腫瘤藥物、解熱鎮痛藥物,苯中毒、X射線及放射性物質、某些感染或疾病等,而使末梢血白細胞總數<4.0×109/L。

作者:高麗麗

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白細胞減少症是因各種原因如使用抗腫瘤藥物、解熱鎮痛藥物,苯中毒、X射線及放射性物質、某些感染或疾病等,而使末梢血白細胞總數<4.0×109/L。血液中的白細胞可分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞,其中中性粒細胞<0.5×109/L時為中性粒細胞缺乏症。一般輕度白細胞減少者不會有特殊症狀,多以原發病症狀為主;中度白細胞減少可有無力、頭暈、疲乏、食慾減退等非特異性症狀;重度白細胞減少因機體防禦能力下降, 極易發生不同部位感染如呼吸道、消化道及泌尿生殖道,可出現高熱、 黏膜壞死性潰瘍及嚴重敗血症、膿毒血症或感染性休克。

促進白細胞生成藥物是一類可促進白細胞生長、提高白細胞計數與有效治療白細胞減少症的藥物,主要包括傳統升白細胞藥物如利可君、維生素B4、鯊肝醇等,生物製品如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)及其他藥物。

傳統升白細胞藥物

藥物

適應症

注意事項

利可君(片劑)

利可君為半胱氨酸的衍生物,可分解為半胱氨酸與醛,有促進骨髓內粒細胞生長和成熟的作用,可促進白細胞增生。服用後在十二指腸鹼性條件下與蛋白結合形成可溶性物質迅速被腸吸收,增強骨髓造血系統的功能。臨床可用於預防和治療腫瘤化療引起的白細胞減少症等。

急、慢性髓細胞白血病者慎用。

維生素B4(片劑、注射劑)

維生素B4是生物體內輔酶與核酸的組成成分,在體內參與DNA與RNA的合成。當白細胞缺乏時,其可促進骨髓白細胞增生,一般用藥2-4周白細胞數目可增加。臨床可用於防治各種原因引起的白細胞減少症、急性粒細胞減少症,尤其是防治腫瘤放化療引起的白細胞減少症。

①注射時緩慢注射,不能與其他藥物混合注射。

②單用於腫瘤放化療引起的白細胞減少症時療程較長,需連續使用1個月左右才顯效,一般與其他升白細胞藥物聯用。

③妊娠期與哺乳期慎用。

④因維生素B4是核酸前體,考慮其是否有促進腫瘤發展的可能性,權衡利弊後選用。與化療藥物聯用,有促進腫瘤發展的可能性。

鯊肝醇(片劑)

鯊肝醇在骨髓造血組織中的含量較多,是體內的造血因子之一。其有促進白細胞增生及抗放射線的作用,一般用於防治因化療、放療及苯中毒等引起的粒細胞減少症。與維生素B4、利可君或地榆升白片等聯用效果較好。

不良反應有口乾、腸鳴亢進等。用藥期間定期檢查白細胞計數。

生物製品

藥物

適應症

注意事項

重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)

rhG-CSF是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一,可與靶細胞膜受體結合而起作用。其主要刺激粒細胞系造血,也可使多能造血幹細胞進入細胞周期,並促進髓系造血祖細胞的增值、分化、成熟,調節中性粒細胞系細胞的增值、分化、成熟,且使外周的中性粒細胞數量增多等。臨床可用於預防與治療抗腫瘤化療藥物引起的中性粒細胞減少症及縮短中性粒細胞減少症的持續期等。

①不良反應有噁心、嘔吐、皮疹、潮紅、中性粒細胞浸潤痛性紅斑、伴有發熱的皮膚損害、骨痛、關節肌肉痛、肝功異常、頭痛、血尿酸與血肌酐升高等,嚴重有休克、間質性肺炎、急性呼吸窘迫綜合徵、幼稚細胞增加等。禁用於骨髓中幼稚細胞未顯著減少的髓細胞性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細胞的髓細胞性白血病者。

②有對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株有促進增值的傾向。

③對癌症化療引起的中性粒細胞減少症者,在使用化療藥物前24h內及給藥後24h內應避免使用。化療藥物可影響rhG-CSF的療效,應於停用化療藥物1-3天後再開始用藥。不得與其他藥物混合注射。

④與氟尿嘧啶合用可能加重中性粒細胞減少症。

重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)

可減少放化療引起的骨髓毒性,縮短腫瘤化療時中性粒細胞減少的時間,減少感染併發症,使易於耐受化療,並可提高機體的抗腫瘤及抗感染免疫力。臨床可用於各種原因引起的白細胞或粒細胞減少症,如腫瘤化療引起的白細胞減少症、藥物反應性引起的白細胞減少症等。

①不良反應有噁心、腹瀉、發熱、寒戰、骨痛、肌痛、靜脈炎、嗜睡、乏力、胸膜滲液、腎功能減退、短暫性心律失常等,偶見過敏反應,嚴重可見心包炎、血栓形成、心衰、呼吸困難等。不良反應多發生於靜脈注射和快速滴注及與劑量>每日32μg/kg有關。用藥過程中若腫瘤病情進展或原始細胞增多,應停藥。

②禁用於骨髓及外周血中存在過多(≥10%)的未成熟細胞者、自身免疫性血小板減少性紫癜者。慎用於惡性骨髓腫瘤者。

③因迅速分化的造血細胞對放化療敏感,不宜在化療前後24h及放療前後12h內使用。與化療藥物合用可影響rhGM-CSF的療效,應於停用化療藥物1-3天後再開始使用。

④ rhGM-CSF可引起血漿白蛋白降低,與血漿蛋白高結合力的藥物合用應調整rhGM-CSF的劑量。注射丙種球蛋白者,應間隔1個月以上再接種rhGM-CSF。

其他藥物

藥物

適應症

小檗胺(片劑)

①可促進白細胞增生,增加外周白細胞計數,還有抗炎、降壓、抗腫瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用,並能促進造血功能與白細胞增生,增加末梢血白細胞。臨床可用於防治腫瘤者因化療或放療引起的白細胞減少症,及苯中毒、放射性物質及藥物等引起的白細胞減少症。

②不良反應有頭痛、無力、便秘、口乾並伴有陣發性腹痛、腹脹等,偶見心慌、咳喘。對熱、光不穩定。對環磷醯胺的抗腫瘤療效有相加作用;與氨硫脲聯用,可增強氨硫脲的抗結核療效。

咖啡酸(片劑)

有收縮增固微血管、提高凝血因子功能、升高白細胞和血小板的作用。臨床可用於各種原因引起的白細胞減少症、血小板減少症等。

氨肽素(片劑)

可促進血細胞增值、分化、成熟與釋放,增加白細胞與血小板。可用於白細胞減少症等。一般用藥1-2周後即可見效,大部分於服藥後6-8周療效最顯著。與抗體、補體、白介素、干擾素等多種免疫物質有協同作用,有可產生免疫調節作用。

肌苷(片劑、注射劑)

①肌苷為腺嘌呤的前體,可直接透過細胞膜進入體細胞,參與體內核酸代謝、能量代謝及蛋白質合成,提高輔酶A的活性,使處於低能缺氧狀態下的組織細胞繼續進行代謝。臨床可用於各種原因所致的白細胞減少、血小板減少等。其升白細胞作用較弱,對嚴重粒細胞減少無明顯效果。可與其他升白細胞藥物聯用。

②偶見胃部不適、輕度腹瀉,靜脈注射可有顏面潮紅、噁心、腹部燒灼感。不宜與氯黴素、雙嘧達莫、硫噴妥鈉等注射液配伍。

參考文獻:

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4藥學專業知識(二)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015:187-191

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