6月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准Lurbinectedin（Zepzelca）用於治療鉑類化療後疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）成年患者。
小細胞肺癌是肺癌家族中惡性程度最高的一種亞型，約50％~70％的SCLC患者對初始化療有反應，但不幸的是，大多數的SCLC患者在初始治療後會出現復發及耐藥，截至目前為止，FDA批准的唯一可作為小細胞肺癌二線治療方案的藥物是拓撲替康，但是其中位總生存期（OS）僅為6至8個月。
Lurbinectedin是一種海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，也是自1996年以來首個FDA獲批准用於SCLC二線治療的新藥。
此次審批是基於開放式單臂II期籃子試驗（NCT02454972）的結果，在2015年10月至2018年10月共納入了105名經過一線鉑類化療的小細胞肺癌患者，患者中位年齡為60歲（範圍40-83），年齡≥65歲的患者占35.2％。36.2％的患者ECOG為0，56.2％的患者ECOG為1，7.6％的患者ECOG為2。
先前治療的中位數為1（範圍為1-2）。關於先前基於鉑類治療的反應，有8.6％的患者達到了完全緩解，66.7％的患者部分緩解。此外，57％（n = 60）的患者患有鉑敏感疾病，而43％（n = 45）的患者患有鉑耐藥性疾病。
參與者每3周接受一次lurbinectedin 3.2 mg / m 2靜脈輸注1小時，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點是根據RECIST v 1.1標準研究者評估的總體緩解率（ORR）。
研究結果顯示，lurbinectedin二線治療SCLC ORR達到35.2％（37/105，ORR包含PR），另外35例患者病情穩定，疾病控制率為68.6％（95％CI，58.8％-77.3％）。中位緩解持續時間（DOR）為5.3個月（95％CI，4.1-6.4）。
中位無進展生存期（PFS）為3.9個月（95％CI，2.6-4.6），而6個月PFS率為33.6％（95％CI，24.0-43.1）。中位隨訪17.1個月時，lurbinectedin中位總生存期（OS）為9.3個月（95％CI，6.3-11.8）；12個月OS率為34.2％（95％CI，23.2-45.1）。
1
在鉑敏感的患者中，中位PFS為4.6個月（95％CI，3.0-6.5），而6個月PFS率為44.6％（95％CI，31.2-57.9），中位OS為11.9個月。
2
在鉑耐藥的患者中，中位PFS為2.6個月（95％CI，1.3-3.9），而6個月PFS率為18.8個月（95％CI，6.8-30.9），中位OS為5.0個月。
在安全性方面，所有等級的不良事件（AE）發生率為84.8％。最常見的1/2級AE包括疲勞（51.4％），噁心（32.4％），食慾下降（21.0％），嘔吐（18.1％），腹瀉（12.4％），便秘（9.5％）和中性粒細胞減少症（ 5.7％）。≥3級AE發生率為34.3％，常見的包括貧血（9％），白細胞減少症（29％），中性粒細胞減少症（46％）和血小板減少症（7％）。10.5％的患者發生了與治療相關的嚴重AE。與AE相關的停藥，劑量延遲和劑量減少分別發生在1.9％，22.1％和26.3％的患者中。沒有與AE相關的死亡。
參考文獻：
1.PharmaMar announces the US FDA approval of lurbinectedin (Zepzelca) for the treatment of metastatic small cell lung cancer. News release. June 15, 2020. Accessed June 15, 2020. bit.ly/3hzSAAK.
2.Trigo J, Subbiah V, Besse B, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020;21(5):645-654. doi:10.1016/S1470-2045(20)30068-1
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