腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)是腫瘤微環境(TME)中重要的免疫抑制成分，尼達尼布是一種抑制CAFs的口服酪氨酸激酶抑制劑。通過抑制CAFs調節TME可能是克服免疫檢查點抑制劑(ICIs)耐藥性的一種重要的協同方法。基於這些研究理論，一項IB/II期試驗旨在評估納武利尤單抗、伊匹木單抗聯合尼達尼布治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。
IB期劑量遞增結果在2019世界肺癌大會（WCLC）上公布，納武利尤單抗（每2周3mg/kg）、伊匹木單抗（每6周1 mg/kg）和尼達尼布（150 mg/kg，每日一次）的聯合方案被推薦為II期劑量(RP2D)。本次WCLC會議上，研究者首次介紹了該II期研究聯合方案的中期分析結果。
研究方法：
這是一項針對局部晚期或轉移性NSCLC患者的單中心、探索性、非隨機、平行分配的I/II期臨床試驗。符合條件的患者可以是免疫初治 (隊列A)或免疫治療後疾病進展(隊列 B)的患者。該II期試驗的納入採用貝葉斯兩階段設計方法，主要研究終點是確定聯合方案在非小細胞肺癌中的療效。次要目標是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。描述性統計用來進行基線特徵和安全數據的分析。生存分析採用Kaplan-Meier法，log-rank檢驗。
研究結果：
在ICI經治隊列(隊列 B)中，有20例患者接受了納武利尤單抗、伊匹木單抗聯合尼達尼布治療。大多數患者為女性(60%)，有或曾有吸菸史(84%)，ECOG PS為1分(90%)，其中腺癌最多(75%)。最常見的任何級別治療相關不良事件是轉氨酶異常、腹瀉和瘙癢，各占20%(4/20)。
在18例可評估療效的患者中，4例(22%)獲得部分緩解（PR），7例(39%)疾病穩定（SD），7例(39%)病情進展（PD），疾病控制率（DCR）為61%。生存分析顯示，中位PFS為2.7個月(1.4-NE)， OS為7.7個月(5-NE)。
研究結論：
納武利尤單抗、伊匹木單抗聯合尼達尼布耐受性良好，儘管先前接受ICI治療已經出現了腫瘤進展，但仍顯示出抗腫瘤活性。ICI經治隊列符合1期中期分析的預定緩解標準(≥2個PR)，並將在第二階段繼續入組(20名患者)。
參考文獻：
MA13.02 - Phase II Study of Nivolumab and Ipilimumab Combined With Nintedanib in Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer