JUPITER-06研究
◆ 王峰教授深度解讀 ◆
2021 ESMO
食管癌免疫治療風雲再起，剛剛召開的2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，中山大學附屬腫瘤醫院徐瑞華教授團隊的王峰教授匯報了JUPITER-06研究中期分析的結果，該研究在化療基礎上加用特瑞普利單抗用於食管鱗癌（ESCC）一線治療，與化療相比顯著改善無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），且研究組OS創歷史新高，長達17.0個月，是目前已知的同類Ⅲ期試驗中最長的OS，如此優異的數據相信也會進一步推動國內及國際指南的更新。本平台特邀JUPITER-06研究的PI徐瑞華教授團隊的王峰教授，深度解讀該研究結果背後的意義。
JUPITER-06研究，
中位OS 17.0個月突破，驚艷亮相！
食管癌是全球範圍內的高發惡性腫瘤，發病率居常見癌症第7位，這其中有50%的新發病例出現在中國，而中國的食管癌又以鱗癌組織類型為主，與西方國家以腺癌為主不同。長期以來，晚期ESCC的標準一線治療為含鉑雙藥化療，但療效有限，患者預後不樂觀，5年生存率低於20%。特瑞普利單抗是一種針對PD-1的人源化單克隆抗體，2019年我們團隊在ASCO大會上發布的研究顯示，特瑞普利單抗單藥在既往接受過治療的晚期或轉移性ESCC患者中顯示出抗腫瘤活性，客觀緩解率為18.6%，且安全性良好。
因此我們設計了這項Ⅲ期的JUPITER-06研究，驗證特瑞普利單抗聯合紫杉醇和順鉑（TP）相比TP用於晚期或轉移性ESCC一線治療的療效和安全性，希望該方案能夠打破ESCC的化療療效瓶頸。本次ESMO大會上，徐瑞華團隊的王峰教授以Mini Oral的形式報告了研究的中期分析結果。
PFS和OS共同主要終點達到，
ESCC一線治療將添新標準
JUPITER-06是一項隨機雙盲Ⅲ期臨床試驗，由我們中山大學附屬腫瘤醫院牽頭，全國共70家中心參與，在此對參與試驗的各臨床中心與入組試驗的患者及家屬表示由衷的感謝。
研究納入初治的晚期或轉移性ESCC患者，按1∶1隨機分配入組，給予特瑞普利單抗或安慰劑聯合TP化療，每3周為1個周期，最多6個周期；然後以特瑞普利單抗或安慰劑維持治療最長2年，或治療至疾病進展、出現無法耐受的毒性或撤回同意書（圖1）。最終入組514例患者，特瑞普利單抗+化療和安慰劑+化療組各257例。
圖1. 研究設計
2021年3月22日數據截止進行計劃中的中期分析時，兩組的中位隨訪時間分別為7.4個月和7.3個月。與安慰劑+化療相比，特瑞普利單抗+化療顯著降低疾病進展或死亡風險42%（HR = 0.58，P<0.00001），中位PFS分別為5.7個月和5.5個月，1年PFS率分別為27.8%和6.1%（圖2）。
圖2. PFS結果
同樣，在OS方面，特瑞普利單抗+化療組亦得到顯著改善，死亡風險降低42%（HR=0.58，P = 0.00036），中位OS分別為17.0個月和11.0個月，1年OS率分別為66.0%和43.7%，2年OS率分別為不可評估（NE）和17.5%（圖3）。
圖3. OS結果
JUPITER-06研究結果完美地達到了我們的預期，兩個研究終點PFS和OS均達到，而且特瑞普利單抗表現出一如既往的良好安全性和耐受性，因此，我們有信心認為，特瑞普利單抗聯合TP化療將成為晚期或轉移性ESCC的新的一線標準治療。
中位OS 17.0個月，
創免疫聯合化療生存期歷史新高
在報導的這4項研究中，JUPITER-06的免疫聯合化療組取得了最長的中位OS（圖4），達17.0個月，而TP化療組的OS為11.0個月，11.0個月的OS也與該化療方案既往的療效結果相符。在過去的幾十年間，晚期食管癌的一線治療一直以氟尿嘧啶類或紫杉醇聯合鉑類化療為主，近年來，中國主要是以紫杉醇聯合鉑類為主，但無論採用哪種化療方案，患者OS都很難超過12個月，特瑞普利單抗聯合化療相比於單用化療長達6個月的生存期延長具有重大的臨床意義。
圖4. 已發表的食管癌免疫聯合化療Ⅲ期研究的OS結果
觀察JUPITER-06的PFS和OS曲線，兩組在治療開始即分離，而且越是隨著時間的延長，兩條曲線就分得越開（圖2、圖4），充分體現了免疫治療療效的「拖尾效應」。特瑞普利單抗+化療與單用化療的中位PFS數值雖然看起來差別不大（5.7個月 vs 5.5個月），但後期生存曲線逐漸分開，1年PFS率卻有非常大的差距（27.8% vs 6.1%，P＜0.00001），也是源於這個原理。
JUPITER-06與ESCORT-1st的研究設計非常相似，入組人群都是中國ESCC人群，聯合的化療方案都是TP方案，轉移性患者所占的比例相近，主要終點都是PFS和OS共同終點，兩個研究取得了相近的PFS和OS結果，PFS HR分別為0.58和0.56，OS HR分別為0.70和0.58，JUPITER-06的OS結果優勢更加明顯。
食管癌一線免疫治療勢將進入「戰國爭霸」時代
國內外的免疫製劑均已經相繼獲批用於食管癌的治療，根據不同疾病類型、不同階段，推薦也各不相同，目前國內晚期食管癌一線治療尚只有帕博利珠單抗。JUPITER-06研究的結果令人振奮，相較單獨化療，特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期或轉移性食管癌不僅顯著降低了患者的死亡風險，還將中位OS延長了6個月，該組17.0個月的OS創同類Ⅲ期試驗最長記錄，且安全性和耐受性良好。我們期待JUPITER-06研究後期數據的公布，為中國乃至全球的食管癌患者帶來獲益！ESMO現場的Mini Oral匯報和panel discussion，充分體現了JUPITOR-06研究的分量。
民族勢力，國際聲音，創新為使命
至此，進口的帕博利珠單抗和納武利尤單抗、以及民族自主研發的卡瑞利珠單抗和特瑞普利單抗都已進軍食管癌一線，在療效都獲肯定的前提下，安全性和價格是進一步的實力比拼要素，國產藥物較進口藥物的價格優勢不言自明，特瑞普利單抗一貫穩定的安全性表現也是優勢之一，期待特瑞普利單抗在未來各個領域中的精彩表現！
【專家簡介】
徐瑞華 教授
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中山大學腫瘤防治中心院長、所長、結直腸癌內科首席專家
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教授、南粵百傑、入選國家百千萬人才工程
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博士生導師,華南腫瘤學國家重點實驗室主任
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國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任
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國務院政府特殊津貼專家
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教育部科技委生物與醫學學部委員
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中國抗癌協會副理事長
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中國臨床腫瘤學會（CSCO）候任理事長
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中國醫藥生物技術協會副理事長
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廣東省抗癌協會理事長
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中國臨床腫瘤學會胃癌專業委員會主任委員
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Cancer Communications主編
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國家食品藥品監督管理局（CFDA）藥物審評諮詢專家
王峰 教授
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中山大學腫瘤防治中心內科副主任，主任醫師/研究員
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MD Anderson腫瘤中心博士
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教育部青年長江學者
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中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委副主任委員
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廣東省抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委主任委員
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中國抗癌協會青年理事會理事
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中國臨床腫瘤學會理事
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中國臨床腫瘤學會青委會常委
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主攻消化道腫瘤的內科治療，主持國家自然科學基金國際（地區）合作與交流項目、面上項目在內的省部級基金7項，參與863計劃、國家重點研發計劃等重大項目研究。
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作為第一或通訊作者在「JAMA Oncology」」Cell Research」「Annals of Oncology」等雜誌發表論文40餘篇，榮獲國家科技進步獎二等獎、中華醫學科技一等獎、教育部科技進步獎一等獎等省部級獎項。曾多次獲邀在美國腫瘤研究協會年會、中國臨床腫瘤學會年會等會議做口頭報告。
來源：腫瘤資訊