好奇之問:MitoQ對腎有益,還是有害?

fans news 發佈 2021-12-02T14:41:45+00:00

前兩天有一位網友@我問,MitoQ對腎有益,還是有害?故事是源於2018年發表在《Physiology reports》上一篇題目為:The targeted anti-oxidant MitoQ causes mitochondrial swelling and depolarization in kidney tissue的文獻報導:MitoQ可以引起近端腎小管細胞線粒體的腫脹和去極化,這引發了很多讀者對MitoQ可能對腎有毒害作用討論和擔憂。

好奇之問:MitoQ對腎有益,還是有害?

前兩天有一位網友@我問,MitoQ對腎有益,還是有害?

故事是源於2018年發表在《Physiology reports》上一篇題目為:The targeted anti-oxidant MitoQ causes mitochondrial swelling and depolarization in kidney tissue的文獻報導:MitoQ可以引起近端腎小管細胞線粒體的腫脹和去極化,這引發了很多讀者對MitoQ可能對腎有毒害作用討論和擔憂。

我具體看了一下,和大多數爭議一樣,無非是兩撥人,反對者pk支持者。如果把問題集中在對腎有益還是有害的問題上,從嚴謹的科學角度而言,不至於打得頭破血流and不可開交。

那麼,MitoQ到底對腎有益,還是有害呢?

我們具體分析:先來研究一下上面這篇文獻的實驗條件和具體環境,

上圖為文獻中圖一顯示MitoQ誘導腎臟近端小管細胞線粒體腫脹的圖像

A是加入MitoQ (500 nmol/L)之前、五分鐘後以及15分鐘後線粒體的變化

B是加入另外一種抗氧化劑SS-31(500 μmol/L),之給出了15分鐘後線粒體的變化單張圖像。

在圖一中,A橫向這三幅圖,線粒體的形態的確有腫脹變化和能量消退的趨勢,但是按照常規對比對照的嚴謹思路來說,B也應該是三個對比圖,不知道論文作者為什麼不同時給出SS-31之前、五分鐘後以及15分鐘後圖像和MitoQ 呢?畢竟給出了更有說服力。還有就是作者為啥給出500 nmol/L對比500 μmol/L的濃度,注意500之後的單位,為啥不是同一個濃度,好奇怪。論文作者在文中也說了體外的細胞實驗有局限性,在代謝方面與體內有很大不同。所以說圖一的變化,僅供參考。

因此,為了進一步證明在體內,有同樣的效果,作者把實驗對象換成了腎臟組織,通過圖3觀察到了在游離細胞水平類似的結果,用肉眼看確實有腎小管上皮細胞內腫的感覺,注意看腎小管的外輪廓,其實是沒有腫大的發生。還有就是這個解析度,如果再清晰一點就更好了。

此外,圖3背後很多實驗的細節作者沒有說清楚,或者說體內模擬也有很大缺陷,比如:文章提到把濃度50μmol / L(濃度又變了)的MitoQ 直接施加到組織上,是在切割腎臟組織之前還是之後,沒有說清楚,如果是切割組織之前,也就是說是滴在具有完整包膜的組織上,MitoQ很有可能不會進入到細胞內(正常體內情況是,MitoQ由腎動脈血管進入腎臟組織,而不是浸泡的方式進入);而如果是切割之後,把MitoQ滴在腎組織上進行實驗,這個時候立體的細胞完整性已經遭到了破壞,再觀察基於時間的動態性變化,好像也沒了意義,也不能模擬口服狀態下MitoQ進入腎臟的情景,因此作者的體內實驗結果也只能作為參考。

當然這篇文獻也提醒我們MitoQ是否有真的腎臟損傷,而如果去驗證假設,更好地模擬體內實驗,應該是小鼠MitoQ灌胃,劑量儘量模擬人口服MitoQ推薦的劑量進行,然後摸索時間,進行腎臟病理切片染色觀察,看看對腎小管上皮細胞到底有沒有損傷,恩恩,如果大家有興趣的話,真的可以一試。

在這裡簡單說一下,體外實驗和體內實驗的區別:說的簡單一點,體外實驗就是做細胞實驗,而體內實驗大多數指在老鼠身上做的實驗,最主要的區別就是,條件不同,體外實驗是脫離了活體,在控制自認為主要調控因素的條件下,能證實自己的推論就可以了,但是如果放到活體進行體內實驗,就不一定得出同樣的結果。我們舉個例子:把新冠病毒放到消毒劑里,不一會新冠病毒就死了,體外實驗可以得出:消毒劑可以殺滅新冠病毒;而如果體內實驗也不做,直接像美國前總統那樣,讓「大眾嘗試喝消毒水預防新冠」就貽笑大方了。

說的更遠一點,如果基於小鼠或細胞的體內和體外實驗結論都是有效的,如果換做基於人的臨床試驗,有時候也不一定得出相同的結論。


MitoQ對腎到底有沒有不良影響?

上文提到的這篇文獻說服力等級比較低,那麼如何利用現有諸多文獻,進一步判斷MitoQ對腎到底有沒有不良影響呢?

從目前發表的多篇MitoQ支持腎臟功能健康的研究報告和其他文獻中,暫時未提及對肝腎功能有影響的不良反應的報告,此外目前美國德拉瓦大學和美國維吉尼亞聯邦大學正在分別對MitoQ進行兩項臨床試驗,以論證其對腎臟健康的積極作用。參加該臨床試驗的受試者均患有慢性腎臟疾病,因此他們的腎臟比健康人群更加脆弱。如果MitoQ對腎臟有負面作用,這些正在進行的臨床試驗以及已經完成的十項MitoQ臨床試驗應該都是不會被批准的。

再者,MitoQ產品內含的成分,均屬於膳食添加劑,已通過美國食品藥品監督局FDA認證,可以確保產品的安全,此外還有GMP,Informed-sport無興奮劑安全認證等等。

綜上來說,目前MitoQ的安全性是有一定的臨床試驗作為保障的,個人覺得不需要過於擔心對身體會有傷害。


如何確保入口保健品或藥品對自己是否安全?

當然,絕對的安全是不吃任何藥物或膳食添加劑產品。如果不得以因為疾病口服藥物,或者處於健康的考慮,服用膳食添加劑產品或保健品,確保安全的方法也是有的。

大家注意,重點來了,建議:口服膳食添加劑產品、保健品或藥物,在口服之前查一下肝腎功能,以及在口服1-2周之內,再次複查肝腎功能。如果長期口服,建議定期比如每3個月至少複查一次肝腎功能,以了解產品對肝腎有無毒害作用。

在肝腎功能裡面,肝損傷的指標主要有兩個:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等,其中 ALT 是最常用的敏感指標,如果這兩個指標升高,提示肝臟受損。

提示腎臟損傷的指標也是兩個:血肌酐和胱抑素 C。血肌酐是肌肉在人體內代謝的產物,本身沒有毒性,屬於人體最普通的代謝廢物。正常情況下,肌酐會以相對恆定的速率釋放入血,可以自由地通過腎小球濾過,且不被腎臟重吸收以及代謝。腎臟受損的時候,會有異常升高。血清胱抑素 C 是近年來研究較多的能反映腎小球濾過功能的一個指標,它不受性別、年齡、其他疾病等因素影響,在早期發現腎功能損傷中有一定參考價值。

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