腫瘤免疫治療已經成為繼手術治療、放療和化療之後的第四大腫瘤治療療法,是目前最熱門的腫瘤治療手段之一。
免疫治療完全顛覆了人們以往對於腫瘤治療的觀念,從原先的依靠外界方式殺死腫瘤,到依靠自身免疫系統殺死腫瘤。
但 「是藥三分毒」,很多腫瘤患者備受免疫治療不良反應的困擾!本篇我們總結了免疫藥物使用過程中常見的副作用及其應對措施,以期為大家答疑解惑!
免疫治療的副作用有哪些?
皮膚毒性
皮膚毒性是最常見的免疫相關性不良反應。
臨床表現多為皮疹伴或不伴皮膚瘙癢(通常為輕到中度),典型受累部位為軀幹和四肢,通常在用藥後2-3周開始出現,經過及時處理可以有效控制。其中,PD-1抑制劑有黏膜毒性,表現為口乾及黏膜炎。更多防癌抗癌知識,請關注微信公眾號meizhongjiahe
應對措施
- 預防:開始免疫治療後,每天全身塗抹不含酒精和香精的潤膚乳液,減少日曬時間,外露的肌膚注意防曬。
- 輕到中度皮膚毒性(1~2級)一般只需對症支持治療,包括局部使用中效糖皮質激素聯合口服止癢藥物。
- 重度皮疹(3~4級)需要口服糖皮質激素類藥物。
胃腸道毒性
在接受抗免疫治療的患者中,約35%患者出現胃腸道毒性,並且呈現劑量依賴性[1]。
胃腸道毒性通常在用藥後5周左右出現,最初表現為大便次數增加,可伴有腹痛、血便、噁心或嘔吐、電解質紊亂等結腸炎的症狀,導致腸梗阻及腸穿孔。
應對措施
- 飲食清淡,避免吃辛辣刺激、油膩的食物;少量多次補水。
- 輕到中度結腸炎(1~2級)主要是用抗胃腸蠕動止瀉治療。
- 若症狀持續,需要口服強的松等特效藥。
- 伴有嚴重症狀(3~4級)的患者,醫生常會靜脈給予甲基強的松龍。
肝臟毒性
肝臟毒性發生率相對較低,一般而言,肝臟毒性通常表現為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸轉氨酶(ALT)的升高,通常在用藥後6-7周出現,缺乏明顯的臨床症狀。
應對措施
患者每次用藥期間應該進行肝功能檢測。
存在嚴重(3級)和持續性中度(2級)肝臟毒性的患者,需要口服糖皮質激素。
肺部炎症
儘管肺炎發生率相對較低,但由於肺炎患者的症狀可迅速惡化,可能導致患者死亡,故此類需要密切關注。
免疫相關性毒副反應導致的肺炎,症狀與普通肺炎相似,主要表現為上呼吸道感染、咳嗽(通常表現為持續性乾咳)或呼吸困難。
應對措施
2級以上肺部炎症毒副作用發生時,建議患者住院治療。
糖皮質激素仍為一線治療,但是如果症狀持續,需要添加其他免疫抑制劑,如英利昔單抗、霉酚酸酯、嗎替麥考酚酯以及環磷醯胺。
內分泌系統疾病
儘管免疫治療導致內分系統疾病並不常見,但可能會較嚴重甚至威脅生命。
常見的疾病包括:急性垂體炎和垂體機能減退症、甲狀腺疾病;其他內分泌毒副作用,如原發性腎上腺功能不全、性腺功能減退、高鈣血症和1型糖尿病,但比較少見。更多防癌抗癌知識,請關注微信公眾號meizhongjiahe
應對措施
關於自身免疫性內分泌性毒副作用的治療主要有糖皮質激素治療減輕炎症反應,以及激素替代支持療法。
出現免疫治療不良反應,是好事兒?
之前我們闢謠了很多類似的話題,如「化療不良反應越大效果越好」等,以至於當我們再次看到這樣的描述時,第一反應就覺得這是個錯誤說法!
但其實,對於免疫治療而言,出現免疫相關不良反應卻可能意味著免疫系統被藥物充分激活,能更好的攻擊癌細胞,獲得更好的療效。
在美國的一項研究中顯示:免疫治療中出現不良反應的患者長期生存期為40%-45%,高於未出現不良反應的患者組(20%)[2]。
從這一結果來看,出現免疫治療不良反應,可能是好事兒!
參考文獻
1、劉華麗,熊小明,彭敏,等.免疫檢測點抑制劑的免疫相關性毒副作用的治療與管理[J].2017,Vol.23,No.5.
2、MaherVE,FernandesLL,WeinstockC,etal.Analysisoftheassociationbetweenadverseeventsandoutcomeinpatientsreceivingaprogrammeddeathprotein1orprogrammeddeathligand1antibody[J].JournalofClinicalOncology,2019,37(30):2730-2737.