近日，中南大學湘雅二醫院代謝內分泌科鄧沱教授團隊聯合大連醫科大學管又飛教授團隊在國際著名免疫學期刊《Cellular & Molecular Immunology》（中科院1區期刊，影響因子11.53）發表題為「MHC class II in renal tubule plays an essential role in renal fibrosis」 的原創研究論文，中南大學湘雅二醫院為該論文通訊單位。該研究發現腎小管主要組織相容性複合體II（MHCII）在腎臟纖維化發病機制中起著關鍵作用。
腎臟纖維化（renal fibrosis）是慢性腎臟疾病共同的病理生理基礎。腎臟炎症尤其是組織T細胞的激活是腎臟纖維化的特徵之一，但其激活的信號來源和機制尚不清楚。MHCII分子主要表達於抗原呈遞細胞，其主要功能是通過呈遞特異性抗原激發CD4+ T細胞中T細胞受體（TCR）信號通路，從而激活T細胞。本研究發現MHCII分子主要表達於腎臟皮質腎小管，並且在腎臟纖維化模型中過量表達，同時證實了腎小管細胞具有通過抗原呈遞調控T細胞活化的功能。在小鼠腎臟纖維化模型中，敲除全身或腎小管細胞MHCII，可以顯著改善腎臟炎症和纖維化，其機制可能與腎臟Treg細胞比例增加和Th2細胞比例減少相關。進一步，在慢性腎臟病患者腎臟標本中檢測到腎小管細胞MHCII表達的上調，提示腎小管細胞MHCII可能在人類腎臟炎症和纖維化疾病中也起著重要作用。本研究首次證實腎臟皮質腎小管細胞是一種新型抗原呈遞細胞，闡明了腎小管MHCII分子在腎臟炎症和纖維化中的關鍵作用，研究成果將為慢性腎臟疾病防治提供新思路和潛在的靶標。
鄧沱教授團隊致力於免疫相關疾病中T細胞激活機制的研究。該項研究是該團隊首次發現脂肪細胞的抗原呈遞功能（Cell Metabolism 2013, Nature Communications 2017）之後，再次發現並證實了一種新型抗原呈遞細胞―腎小管細胞。這些研究揭示了非經典免疫細胞的免疫學功能，拓展了人們對炎症發生機制的認識，為特異性選擇性地抑制組織炎症提供了新思路和新靶點。
論文連結：https://www.nature.com/articles/s41423-021-00763-z
作者：王丹丹
編輯：沙麗娜
責編：趙曉華