天馬行空的他,長久地影響了生物醫學和化學生物學

fans news 發佈 2021-12-07T08:16:40+00:00

世界頂尖科學家協會聯合創始人、1994年沃爾夫獎得主理察·樂納(Richard Lerner)因病逝世後,他所在的研究機構斯克利普斯研究所(TSRI),以及諸多合作夥伴紛紛撰文,悼念這位在科學領域開山立派,並在科研轉化、科研機構管理、科學人才培養等方面均做出重大成就的科學家。

世界頂尖科學家協會聯合創始人、1994年沃爾夫獎得主理察·樂納(Richard Lerner)因病逝世後,他所在的研究機構斯克利普斯研究所(TSRI),以及諸多合作夥伴紛紛撰文,悼念這位在科學領域開山立派,並在科研轉化、科研機構管理、科學人才培養等方面均做出重大成就的科學家。


三項開創性工作產生深遠影響

2016年麥克阿瑟天才獎得主、世界頂尖科學家協會會員余金權,正是經由樂納招募,進入斯克利普斯任職。「兩星期前,在他家裡我們還討論了如何將我們最新的水相碳氫活化反應應用於DNA Encoded Library合成,沒想竟成了訣別。」追憶伯樂,余金權不由得感慨人世無常。

余金權回顧說,樂納有三項開創性研究,對生物醫學和化學生物學產生了深遠的影響:

樂納是Catalytic Antiboies(編者註:催化抗體技術)的奠基人,雖然沒有達到預期的催化效率,但是創意令人拍案叫絕。其中一篇論文,直接導向了今年的化學諾獎。他的一句「給年輕人打星號吧,便於他們找工作」,幫助了當時年輕的博士後本賈明·李斯特(Benjamin List)走上科研之路。李斯特獲得了今年的諾貝爾化學獎。

第二項工作Combinatorial Antibodies(編者註:組合抗體庫技術),樂納和劍橋大學分子生物學實驗室的格雷戈里·溫特(Gregory Winter)同時申請專利。最後通過庭外和解,斯克利普斯和劍橋大學共享。樂納與溫特共同獲得2012阿斯圖里亞斯親王獎,但不知何故,溫特獲得了2018年諾貝爾化學獎,樂納卻未能獲獎。

第三項工作就是DNA Encoded Library(DNA編碼化合物庫技術),目前正在快速發展成為藥研的一個有力工具。

「很遺憾,就象阿喀琉斯的腳踵,理察的諾獎情節讓這一切顯得有些『是非成敗轉頭空』的悲情。當然在很了解他的人的心中,他是浪花淘盡後的真英雄。」余金權說,「拋開獲獎論英雄的觀念,他對科學創新、科技管理的全方位貢獻,是同代人難望其項背的。他天馬行空的思維,附諸於實踐的超凡魄力,不拘一格識英雄的慧眼和睿智的幽默將被深切懷念。」

研發藥物惠及億萬患者

樂納的研究工作,直接導向了多款重磅藥物,惠及億萬患者。例如貝利單抗(Benlysta),是數十年來首款獲得美國食品與藥品監督管理局(FDA)批准的治療紅斑狼瘡藥物;阿達木單抗(Humira,中文名「修美樂」)則是類風濕關節炎特效藥,年銷售額超200億美元,是有史以來累計銷售額最高的藥物,被稱為「藥王」。

樂納不僅是一位科學家,也是一位推動科研成果落地、服務民眾的企業家。他在卡夫食品、Sequenom、OPKO Health、Intra Cellular Therages、Teva Pharmaceuticals等多家領域的公司擔任董事,並在其它一些企業和風投機構擔任科學顧問。78歲高齡時,他還思考創立生物技術公司,推進技術的轉化,為全球患者帶來更多新藥。

新冠疫情爆發後,即便自己深受疾病困擾,樂納仍與團隊探索抵抗新冠病毒的策略。就在今年11月,上海科技大學免疫化學研究所Richard A. Lerner/楊光團隊與美國斯克利普斯研究所Richard A. Lerner/Ian A. Wilson團隊及英國牛津大學William James團隊聯合在國際知名學術期刊Advanced Science 上發表了題為 「Neutralizing Antibodies to SARS-CoV-2 Selected from a Human Antibody Library Constructed Decades Ago」的研究論文,發現在20年前構建的天然全人源組合抗體庫中含有針對SARS-CoV-2 S蛋白的中和抗體。這些抗體分子具有超強的抑制和中和COVID-19病毒的活性,對治療性抗體藥物以及有效病毒疫苗開發具有指導意義。

二十五年鑄造世界頂尖研究所

樂納的學術生涯,與斯克利普斯研究所密切相關。作為一名醫學生,他1965年獲得斯克利普斯的博士後獎學金,並在1970年以教員身份回到了斯克利普斯。

1987年,樂納被任命為斯克利普斯診療研究所(Research Institute of Scripps Clinic)所長;當1991年研究所更名為斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)時,樂納受命成為首任所長。


在樂納領導斯克利普斯研究所的25年間,斯克利普斯獲得了高速發展:設立佛羅里達校區,創辦Skaggs化學和生物研究生院(Skaggs Graduate School of Chemical and Biological Sciences),該院迅速躋身全美學科前十;創建了斯克利普斯的化學系,並領導其成為全球頂尖化學研究機構;招募了涵蓋結構和計算生物學、免疫學、分子醫學等領域的諸多科研人才,其中不乏諾貝爾獎獲得者。樂納卸任時,斯克利普斯的實驗室面積增加了近兩倍,員工人數增加了四倍多,成為世界上最大的非營利生物醫學研究組織之一。

現任斯克利普斯總裁兼執行長、樂納的長期合作夥伴彼得·舒爾茨博士說:「樂納對科學研究、斯克利普斯研究所以及我們許多人的生活和工作產生了巨大的影響。他的無畏精神和大膽的想法推動了斯克利普斯成為世界領先的生物醫學研究機構,他的遠見、領導才能和對科學的熱情將被深深懷念。」

聯合創辦頂科協,讓科學夢想延續

「我至今還記得,我們在上海香格里拉大堂,籌劃邀請科學家入會,舉辦世界頂尖科學家論壇。他說,我們做這些事情是為了共同的科學夢想,並將這些熱情洋溢的語句寫入致科學家的邀請函。」世界頂尖科學家協會執行理事長兼秘書長王侯滿懷悲痛心情追念樂納時回顧道,「理察在世界頂尖科學家協會創辦和發展的過程中發揮了關鍵作用,他的很多想法成為了構築WLA的基石,成為WLA的共同理念。」


王侯回憶,最初,幾位創始人考慮叫全球諾貝爾獎協會。但是樂納認為,許多桂冠科學家(laureates)雖然沒能獲得諾獎,但無論科研成就還是社會影響並不亞於諾獎科學家,同樣受人尊重;協會要做就要做全球獨一無二的自有品牌。在他的堅持下,協會定名World Laureates Association

樂納非常樂於培養青年科學家。他擔任斯克利普斯研究所所長20多年,為許多後輩科學家創造條件,幫助他們一步步登上科學高峰。「理察一直告訴我,他認為任何人都可以成功,他願意為所有人提供幫助。」王侯表示,樂納的理念和行動,使得斯克利普斯研究所成為全球最好的生物化學實驗室,他本人還積極推動國際科學合作,參與創建上海科技大學免疫化學研究所並擔任首任所長,為中國培養了許多人才。

也正是得益於樂納等頂科協創始人的理念和精神,協會得以將「推動基礎科學、倡導國際合作、扶持青年成長」的使命,深深鐫刻在基因、貫徹在行動里。


科學成就之外,熱愛雪茄、美食、美酒、冰淇凌的「豐富性」和樂於向周圍朋友分享一切美好的善良,讓樂納更像一位「可親、可敬、可愛的家人和夥伴」。雖然,他離開了我們,但那些美好回憶和精神財富,都將成為永久的懷念。


排版 | 楊周

責任編輯 |小文

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