早期恢復腦血流再灌注是救治缺血性卒中患者惟一有效的手段，但是部分患者會出現病情進一步加重，即缺血再灌注損傷。來自中國上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的胡琴課題組最新研究發現，一種微小核糖核酸(microRNA)，microRNA-455-5p可通過抑制C-C趨化因子受體5，減輕小鼠腦缺血再灌注損傷後的炎症反應。microRNA-455-5p可能是腦缺血再灌注損傷潛在的生物標誌物和治療靶標。這項成果發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年8期。
胡琴等在小鼠大腦中動脈缺血再灌注模型中發現，缺血再灌注早期腦組織和外周血miR-455-5p均出現顯著下降，且與小膠質細胞活化有關。提前補充外源性miR-455-5p可減小腦梗死面積，降低血腦屏障通透性，改善神經功能。在小膠質細胞，miR-455-5p在mRNA和蛋白水平方面均可有效降低C-C趨化因子受體5的表達，抑制小膠質細胞的活化，減少炎症因子腫瘤壞死因素α和白細胞介素1β的產生。
與傳統的小分子抑制劑相比，microRNA具有同時靶向多個基因的能力，且很容易地進行化學修飾以改善藥代動力學。基於miR-455-5p在炎症信號調控中的重要作用，在缺血性腦卒中患者溶栓或手術取栓前給予miR-455-5p，可能是預防腦缺血再灌注損傷的新策略。該研究同時也為其他炎症相關疾病的治療提供了新思路。
文章摘要：神經炎症是導致腦缺血再灌注後腦損傷發展的主要病理生理因素之一。miR-455-5p在缺血性卒中後下調，因而被認為是缺血後神經元損傷的潛在生物標誌物和治療靶點。然而，尚未評估miR-455-5p的具體作用和機制。實驗以缺血後神經元以大腦中動脈閉塞1h並再灌注建立腦缺血再灌注模型，並與損傷前2h或損傷後1和1h腦室注射miR-455-5p類似物Agomir-455-5p、抑制劑antagomir-455-5p或其陰性對照。結果顯示，腦缺血再灌注可降低小鼠腦組織和外周血中miR-455-5p的表達。agomir-455-5p預處理可增加大腦中miR-455-5p的水平，減少腦梗死體積，並改善神經功能。進一步以原代培養的小膠質細胞暴露於氧糖剝奪環境3h，再復氧21h在體外模擬腦缺血再灌注探索及作用機制，發現microRNA-455-5p的有益作用至少部分是在mRNA和蛋白水平方面可降低C-C趨化因子受體5的表達，抑制小膠質細胞的活化，減少炎症因子腫瘤壞死因素α和白細胞介素1β的產生而實現的。實驗結果提示miR-455-5p是一種治療腦缺血/再灌注損傷的潛在生物標誌物和治療靶點，且其可通過抑制C-C 趨化因子受體 5表達，減少神經炎症反應，從而減輕腦腦缺血再灌注誘導的損傷。
文章關鍵詞：神經炎症；microRNA-455-5p；agomiR-455-5p；C-C趨化因子受體5；腦缺血再灌注損傷；缺血性腦卒中；小膠質細胞；血腦屏障；生物標誌物；預處理
文章來源：Zhang JS, Hou PP, Shao S, Manaenko A, Xiao ZP, Chen Y, Zhao B, Jia F, Zhang XH, Mei QY, Hu Q (2022) microRNA-455-5p alleviates neuroinflammation in cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res 17(8):1769-1775.