JAMA子刊:二甲雙胍能否「助攻」肺癌治療,關鍵或許在這個指標

fans news 發佈 2022-01-25T01:11:53+00:00

當前,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)已成為EGFR突變陽性晚期肺腺癌的標準一線治療推薦。



當前,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)已成為EGFR突變陽性晚期肺腺癌的標準一線治療推薦。


既往部分研究顯示,傳統2型糖尿病治療藥物二甲雙胍或可作為EGFR-TKIs的「拍檔」,在肺癌治療中發揮協同作用,但幾項大型權威研究在對「二甲雙胍+EGFR-TKIs」聯合方案探索後卻得出了互相矛盾的結論,因此二甲雙胍在肺癌治療中的應用也一直備受爭議。


近日,來自西班牙國家癌症研究所(Instituto Nacional de Cancerología)的專家研究團隊在臨床腫瘤研究領域全球頂尖期刊《美國醫學會雜誌-腫瘤學》(JAMA Oncology)重磅發文並指出,二甲雙胍能否協同EGFR-TKIs發揮抗肺癌作用,這或許與患者體重指數(BMI)存在密切關聯!


截圖來源:JAMA Oncology


有專家認為,既往EGFR-TKIs與二甲雙胍聯合方案,其臨床試驗不一致的研究結果可能與多種因素有關,如不同的患者基線特徵(如是否發生腦轉移)、遺傳學因素、二甲雙胍用藥劑量以及研究設計等。


而在這些不同因素中,二甲雙胍帶來的治療獲益是否依賴於BMI卻一直未得到充分評估。當前研究團隊強調,既往結果提示二甲雙胍似乎僅為BMI較高的癌症患者帶來有益療效,因此評估BMI這一參數對療效的影響就顯得尤為重要。


研究人員對一項已經發表的前瞻性、2期隨機臨床試驗(NCT03071705)研究數據進行了二次分析。該項試驗納入了EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,並隨機分配接受單純EGFR-TKIs治療或EGFR-TKIs+二甲雙胍(500 mg,每日兩次)聯合方案。


二次分析以試驗患者BMI中位值(24)作為臨界值,將患者分為高BMI組(≥24)和低BMI組(<24)。


總體而言,共有133例患者(平均年齡為59.39歲;女性占64.7%)信息完整,並被納入分析。患者無進展生存(PFS)時間為10.54(95%CI,8.92-12.17)個月。


分析結果顯示:


在BMI≥24的患者(n=70;占52.6%)中,EGFR-TKIs聯合二甲雙胍治療與單純接受EGFR-TKIs治療相比可改善患者PFS(15.83個月 vs 8.34個月;HR=0.47 [95%CI,0.28-0.78];P=0.003),並且該PFS獲益獨立於其他因素之外。



▲對於BMI≥24的NSCLC患者,聯合方案改善PFS(圖片來源:參考資料[1])


不僅如此,在BMI≥24的患者中,EGFR-TKIs聯合二甲雙胍治療對比單純接受EGFR-TKIs治療患者總生存(OS)存在顯著差異,分別為31.44個月和18.00個月(P=0.04),聯合應用二甲雙胍與這部分患者OS的延長獨立相關(HR=0.55;95%CI:0.31-0.98;P=0.04)。



▲對於BMI≥24的NSCLC患者,聯合方案顯著改善OS(圖片來源:參考資料[1])


與此同時,在BMI<24的患者(n=63;占47.4%)中並未觀察到類似結果,EGFR-TKIs聯合二甲雙胍治療與單純接受EGFR-TKIs治療相比,患者PFS分別為7.88個月和10.31個月(P=0.65)。


同樣的,EGFR-TKIs聯合二甲雙胍方案對比單純接受EGFR-TKIs治療也未能帶來OS改善(20.46個月 vs 27.99個月;P=0.68)。


總體而言,當前二次分析的結果表明,在BMI值較高的EGFR陽性NSCLC患者中,在EGFR-TKIs的基礎上額外應用二甲雙胍或許能帶來明顯PFS獲益以及顯著OS獲益。而既往研究結果矛盾的原因可能在於不同研究納入的人種不同,患者基線BMI可能存在較大的差異。


研究人員強調,其具體機制可能為BMI較高的患者對二甲雙胍的抗腫瘤作用更為敏感,因此二甲雙胍的臨床獲益可能也更限於該特定人群。不過,當前這項研究的結論仍需要開展更進一步前瞻性研究加以驗證。

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