高血壓患者常常合併糖尿病和血脂異常。既往研究表明，儘管不同種類的降壓藥對於心血管疾病防治都具有重要的保護作用，但對血糖和血脂等危險因素的影響卻不盡相同，在中國人群中尤其缺乏長期大規模隨機對照試驗的證據。
1月26日，Diabetologia在線發表了一項由中國醫學科學院阜外醫院/國家心血管病中心魯向鋒教授團隊和香港大學趙潔教授合作的研究。
該研究從人群基因組學研究的角度，明確血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）有預防糖尿病的作用，而β受體阻滯劑和鈣拮抗劑對糖脂代謝有潛在危害。
該研究採用孟德爾隨機化的方法，利用100餘萬歐洲人群和50餘萬東亞人群糖尿病和血壓基因組數據，評價ACEI、β受體阻滯劑和鈣拮抗劑藥物靶基因的遺傳變異對血糖、血脂水平以及糖尿病風險的影響。
結果顯示，無論對於歐美人群還是東亞人群，ACEI均有預防糖尿病的作用，ACE基因變異與糖尿病發病風險降低有關，而β受體阻滯劑的靶點基因ADRB1變異與糖尿病發病風險增加顯著相關。
另外，β受體阻滯劑與甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低有關，而鈣拮抗劑的11個藥物靶點基因變異與低密度脂蛋白膽固醇水平升高有關（圖1）。
圖1 不同種類降壓藥與糖脂代謝關係的跨種族孟德爾隨機化研究
研究者認為，該研究結果對於指導合併糖尿病、血脂異常的高血壓患者用藥及心血管疾病的個體化防治具有重要的科學意義和臨床指導價值。
孟德爾隨機化分析使用遺傳變異作為工具變量，可以潛在的因果判斷證據，既能克服傳統觀察性流行病學研究中潛在混雜因素、反向因果關聯等對結果的影響，也彌補了由於種種原因無法開展隨機對照試驗的不足。
來源：Zhao JV, Liu F, Schooling CM, et al. Using genetics to assess the association of commonly used antihypertensive drugs with diabetes, glycaemic traits and lipids:a trans-ancestry Mendelian randomisation study. Diabetologia, 26 January 2022
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