2022中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會已圓滿落幕。本次會議期間，吉林省腫瘤醫院柳影教授解讀了2022 CSCO小細胞肺癌（SCLC）診療指南的內科治療部分。
專家簡介
柳影 教授
主任醫師 博士 碩士生導師
吉林省腫瘤醫院內一科二病區主任
藥物臨床試驗機構辦公室主任
中國臨床腫瘤學會（CSCO）第三屆理事
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
中國臨床腫瘤學會(CSCO)小細胞肺癌專家委員會委員
中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌專家委員會委員
吳階平醫學基金會腫瘤多學科診療專業委員會常務委員
吉林省抗癌協會腫瘤精準醫學及藥物治疔專業委員會常委
吉林省及長春市健康教育巡講專家
廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）一線治療：I級推薦新增度伐利尤單抗+依託泊苷+順鉑或卡鉑
度伐利尤單抗+依託泊苷+卡鉑或順鉑4周期後度伐利尤單抗維持治療由III級推薦上調為I級推薦（優選，1A類）。
CASPIAN是探索度伐利尤單抗聯合化療一線治療ES-SCLC的全球、多中心、隨機對照III研究，研究達到主要終點，聯合組和化療組的中位總生存期（OS）分別為12.9個月10.5個月（HR=0.75）。基於此，度伐利尤單抗聯合化療一線治療ES-SCLC分別於2020年3月和2021年7月獲FDA和NMPA批准。
持久的臨床獲益是免疫治療不同於化療的重要特點。ESMO Open雜誌公布的最新結果顯示，中位隨訪39.4個月時，聯合治療的3年生存率化療（EP）方案的3倍（17.6% vs 5.8%），顯示出免疫治療的長拖尾效應，結果進一步支持度伐利尤單抗聯合化療可作為SCLC一線治療的標準治療選擇。
ES-SCLC一線治療：II級推薦新增曲拉西利或G-CSF（含鉑化療±免疫檢查點抑制劑前預防應用）（2A類）
SCLC二線治療：II級推薦新增曲拉西利或G-CSF（拓撲替康前預防應用）（2A類）
曲拉西利是一種高效、選擇性、可逆的CDK4/6抑制劑，可誘導造血干/祖細胞 (HSPCs)及淋巴細胞暫時停滯在G1期，減少暴露於化療後的DNA損傷和細胞調亡，降低化療藥物對骨髓細胞的損傷。
曲拉西利是全球首個全面骨髓保護藥，2021年2月FDA加速批准曲拉西利上市，NCCN指南中也推薦其作為一種預防選擇，以減少化療誘導的骨路抑制發生率。
II期G1T28-05研究中，初治ES-SCLC患者在化療和阿替利珠單抗前使用曲拉西利。在G1T28-05、G1T28-02研究中，患者隨機分配接受曲拉西利或安慰劑治療，結果顯示，曲拉西利組較安慰劑組可顯著改善患者化療體驗，降低疲芳、中性粒細胞減少、貧血和血小板減少的發生率，並減少G-CSF的使用和輸血。曲拉西利組和安慰劑組OS和PFS相似。
G1T28-03研究探索了拓撲替康前聯合曲拉西利或安慰劑二三線治療ES-SCLC的結果。結果顯示，曲拉西利可顯著降低第1周期嚴重中性粒細胞減少持續時間（2天 vs 7天，P＜0.0001）和嚴重中性粒細胞減少（40.6% vs 75.95%，P=0.016）。
吉林省腫瘤醫院程穎教授牽頭開展的III期TRACES研究顯示，曲拉西利可顯著縮短中國ES-SCLC患者第1周期嚴重中性粒細胞降低持續時間，該研究將在今年ASCO大會公布結果。
ES-SCLC一線治療：III級推薦新增斯魯利單抗+依託泊苷+卡鉑4周期後斯魯利單抗維持治療。
ASTRUM-005研究是首個PD-1抑制劑一線治療ES-SCLC獲得陽性結果的研究，也是首個中國研究者主導的國際多中心ES-SCLC一線免疫治療的研究。ASTRUM-005研究是一項III期隨機對照研究，探索了斯魯利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用於ES-SCLC患者的有效性和安全性。中期分析結果顯示，斯魯利單抗組和安慰劑組的中位OS分別為15.38個月和11.1個月，聯合治療降低死亡風險達38%，2年OS率分別為43.2%和8%。基於此，2022年4月7日，FDA授予斯魯利單抗治療SCLC孤兒藥資格。此外，2022年3月24日，NMPA也批准斯魯利單抗用於標準治療失敗後不可切除或轉移性MSI-H實體瘤患者。
新增注釋（ES-SCLC部分）
新增：SHR-1316（阿得貝利單抗）是國產的人源化PD-L1抑制劑，SHR-1316-III-301研究是一項隨機、雙盲、III期研究，評估了SHR-1316或安慰劑聯合依託泊苷和卡鉑用於ES-SCLC一線治療的有效性和安全性。
程穎教授在今年AACR大會上口頭報告了III期CAPSTONE-1研究結果。462例患者被隨機分配至阿得貝利單抗組（n=230）和化療組（n=232）。截至 2021 年 10月 8 日，中位隨訪時間為 13.5 個月（所有患者），存活患者的中位隨訪時間為22.5個月，與化療組相比，阿得貝利單抗組可明顯改善患者OS，兩組的中位OS分別為15.3 個月和12.8個月（HR=0.72，P=0.0017），兩組的12個月OS 率分別為62.9% 和 52.0%，24個月OS 率分別為31.3%和17.2%，兩組的ORR分別為70.4%和65.9%。
新增：TQB2450-111-04研究（TQB2450聯合安羅替尼和化療）、JUPITER028研究（特瑞普利單抗聯合化療）、BGB-A317-312研究（替雷利珠單抗聯合化療）等免疫檢查點抑制劑聯合化療的III期研究已經結束入組，期待結果公布。
注釋新增（復發SCLC部分）
ALTER1202使安羅替尼（用於SCLC）成為中國首個在中國獲批的小分子TKI。今年指南更新了ALTER1202研究多個亞組結果，安羅替尼能夠改善各亞組無進展生存期（PFS），也能夠改善既往接受胸部放療患者的OS。
此外，在一項IB期研究中，安羅替尼聯合PD-L1抑制劑TQB2450用於實體瘤患者也觀察到了初步療效，在6例經多線治療的SCLC中有4例獲得部分緩解（PR）。研究提示，兩類藥物協同可通過調控免疫微環境進一步提高SCLC獲益。
新增注釋（局限期小細胞肺癌）
免疫治療在局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）也進行了初步探索。STIMULI研究是一項II期臨床研究，探索了LS-SCLC放化療之後納武利尤單抗聯合伊匹木單抗鞏固治療的療效，結果顯示，聯合治療未改善患者PFS和OS，但OS亞組分析發現，超分割放療患者有OS獲益的趨勢。正在進行的其他免疫治療與放化療聯合治療的研究包括ADRIATIC研究、SHR-13-III-302研究、MK 7339-013、KEYLYNK-013研究。
小結
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2022版CSCO SCLC診療指南秉承兼顧證據與可及性的原則，繼續發揮SCLC臨床珍療的工具用書作用，規範我國SCLC臨床診療行為，改善我國SCLC患者預後。
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2022版CSCO SCLC診療內科部分在局限期、廣泛期和復發SCLC等幾個方面進行了更新。
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本次更新將中國研究者在SCLC領域的最新研究成果寫入指南，使SCLC指南充分體現「中國製造和中國特色」，符合我國SCLC診療實際，同時也涵蓋了國際研究最新結果。
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隨著SCLC發生機制的研究及免疫治療、多靶點抗血管藥物在SCLC中取得突破性進展，SCLC已建立新的治療格局。
排版：XY
執行：游士