BMS和 BridgeBio 達成 9 億美元獨家許可協議,共同開發商業化 BBP-398

凱萊英藥聞 發佈 2022-05-17T08:15:38.552315+00:00

2022年5月12日,BridgeBio宣布與Bristol-Myers Squibb簽署獨家協議,共同開發和商業化BBP-398,一種潛在的Best-in-class的 SHP2 抑制劑,用於治療腫瘤。

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2022年5月12日,BridgeBio宣布與Bristol-Myers Squibb(簡稱「BMS」)簽署獨家協議,共同開發和商業化BBP-398,一種潛在的Best-in-class的 SHP2 抑制劑,用於治療腫瘤。根據協議條款,BridgeBio 將獲得 9000 萬美元的預付款、高達 8.15 億美元的開發、監管和銷售里程碑付款,以及分級特許權使用費。BridgeBio將繼續進行 BBP-398 的 I 期單藥和聯合試驗;BMS 將領導和資助其他研究和商業化工作。

在BMS之前,BridgeBio曾與聯拓生物( 「LianBio」 )在中國大陸和亞洲其他主要市場開展合作,將BBP-398與其它藥物聯用治療實體瘤,如結腸直腸癌、胰腺癌和非小細胞肺癌;該公司還與安進達成協議,將該藥與Lumakras (sotorasib)聯用治療KRASG12C 突變的晚期實體腫瘤。

BBP-398(IACS-13909)是一種新型的SHP2 抑制劑,正在開發用於治療耐藥性腫瘤和其他難治性腫瘤,與安進sotorasib聯用的Ⅰ/Ⅱ期研究顯示,BBP-398 單藥或聯合其它藥物能夠阻止腫瘤發生及過度活躍的細胞增殖。

SHP2 是一種蛋白酪氨酸磷酸酶,將生長因子、細胞因子和整合素信號與下游 RAS/MAPK 通路連接起來,以調節細胞增殖和存活。SHP2 與乳腺癌、白血病、肺癌、肝癌、胃癌、喉癌、口腔癌、宮頸癌及其它癌症類型密切相關,作用的差異取決於細胞的異質性及SHP2 參與調控信號通路的不同。

根據目前SHP2調節劑的研究情況,可知在研的SHP2調節劑以小分子抑制劑為主,按照作用位點不同分為兩大類,即催化位點抑制劑和變構位點抑制劑。催化位點抑制劑是靶向磷酸酶的活性位點,與酪氨酸磷酸酯底物競爭,這在高度同源性的PTP家族(如SHP1、PTP1B)中缺乏選擇性,而且抑制劑必需的高電荷性官能團也導致細胞透膜性差和口服生物利用度低等問題。最近幾年,通過定向高通量篩選獲得的小分子變構抑制劑,與SHP2的非保守變構位點結合而穩定酶的非活性構象從而抑制SHP2的催化功能,相對其他PTP家族成員具有很好的選擇性,並且具有較高活性和口服生物利用度。變構位點抑制劑的發現將SHP2抑制劑推向了臨床應用。

國內外在研的SHP2藥物

BridgeBio 是一家致力於為遺傳疾病和由明確基因導致的癌症患者發現、創造、測試和提供變革性藥物的生物製藥公司。BridgeBio的產品管線有超過30個在研項目,涵蓋從臨床前到臨床後期。

BridgeBio的研發管線

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