歐洲泌尿外協會（EAU）大會是歐洲最大、最具影響力的泌尿學會議，將展示泌尿學領域最新和最相關的科學進展。大會篩選出17篇摘要作為Best Abstract部分進行討論，其中一項關於高危非肌層浸潤性膀胱癌的新型風險分層法的研究值得關注，醫脈通整理如下。
研究背景
卡介苗（BCG）灌注是高風險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的標準治療方案，但是僅50%的患者可以從中獲益。研究基於臨床病理特徵進行風險分層。BCG治療失敗的分子特徵尚未得到充分研究。本研究旨在改善高危NMIBC的風險分層並通過全轉錄組分析確定治療失敗的分子相關因素。
研究方法
研究者對接受BCG治療的原發性高危NMIBC患者進行回顧性分析。隊列A包含132例BCG初治患者（69例BCG無應答 vs 63例BCG應答）和44例BCG治療後復發的患者。對以上患者進行RNA測序。主要研究終點為無進展生存期（PFS），定義為自診斷至進展為肌層浸潤性或（淋巴結）轉移性膀胱癌的時間。研究採用一致性聚類法對分子亞型進行分析，隨後進行差異表達分析、通路分析、免疫反褶積和調控分析以研究與PFS相關的亞型。在隊列B（151例BCG初治患者）中進行結果驗證。
研究結果
RNA測序的分析結果表明有3種BCG應答亞型（BRS）。多變量分析結果顯示，與BRS1/2患者相比，BRS3患者的PFS更短（隊列A，p＜0.01）。空間蛋白質組學（調節性T細胞、巨噬細胞）證實，BRS3型腫瘤高表達EMT-basal標誌物，且具有免疫抑制特徵。BRS與PFS間的關聯在隊列B中得到驗證。
BRS分層法可以改善目前推薦的基於臨床病例變量的風險分層法。BCG治療後復發的多為BRS3亞型。研究還發現了幾種與檢查點抑制劑耐藥有關的BRS3可藥物調控因子（TGFβ、DDR2等），可作為潛在的分子靶點，作為BCG無應答的患者的新型治療方案。
結論
分子分型發現高危NMIBC患者的腫瘤具有侵襲性且對BCG應答較差。本研究提供了一種新型臨床工具，以改善對進展風險較高的NMIBC患者的鑑別，有助於患者選擇早期根治性膀胱切除術或接受亞型定向治療。
參考文獻：
De Jong F.C., Laajala T.D., Hoedemaeker R.F. et al. Non-muscle invasive bladder cancer subtypes with differential response to intravesical bacillus Calmette-Guerin treatment. 37th Annual EAU Congress. Abstract 0068.
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