編輯推薦：科學家們發現了控制食物攝入的大腦迴路，通過抑制這一途徑，可以明顯減少空腹後的過量進食和肥胖。
在世界各地的工業化社會中，飲食失調，尤其是肥胖，是導致各種疾病的主要原因之一，尤其是導致終身殘疾或致命後果的心血管疾病，如心臟病、糖尿病或中風。根據羅伯特·科赫研究所2021年的一份報告，德國有67%的男性和53%的女性超重。23%的成年人嚴重超重(肥胖)。迄今為止，用藥物來影響飲食行為的嘗試被證明是失敗的。一種調節控制飲食行為的網絡的興奮性的新療法可能會改變世界範圍內對抗肥胖的遊戲規則。
一組科學家開發了一種治療飲食失調的全新方法。
研究表明，下丘腦中的一組神經細胞(所謂的AgRP，agouti相關肽神經元)控制內源性溶血磷脂的釋放，而溶血磷脂反過來控制大腦皮層神經細胞的興奮性，從而刺激食物攝入。
在這一過程中，信號通路的關鍵步驟由autotaxin控制，這是一種負責在大腦中產生溶血磷脂酸(LPA)的酶，作為網絡活動的調節器。因此，在動物模型中，應用autotaxin抑制劑可以顯著減少禁食後的過量進食和肥胖。
研究文章《AgRP神經元通過外周來源的溶血磷脂控制皮層突觸的進食行為》現已發表在《自然代謝》雜誌上。
小鼠大腦的神經細胞(綠色)和蛋白質PRG-1(紅色)。如果神經細胞含有PRG-1，細胞就會呈現黃色。
研究發現，在突觸LPA信號受損的人群中，肥胖和II型糖尿病的發病率增加。由Johannes Vogt教授(科隆大學醫學院)、Robert Nitsch教授(Münster大學醫學院)和Thomas Horvath教授(美國紐哈芬耶魯醫學院)領導的研究小組現在已經表明，LPA對大腦皮層神經元興奮性的控制在控制進食行為中起著至關重要的作用：AgRP神經元調節血液中溶磷脂醯膽鹼(LPC)的數量。通過主動運輸，LPC到達大腦，在那裡它被autotaxin (ATX)酶轉化為LPA，在突觸上活躍。突觸LPA信號刺激大腦中的特定網絡，從而導致食物攝入的增加。
在小鼠模型中，禁食一段時間後，血液中LPC的增加導致了大腦中LPA刺激的增加。這些小鼠表現出典型的覓食行為。兩者均可通過給予autotaxin抑制劑實現規範化。另一方面，肥胖的鼠在連續服用這些抑制劑後體重下降。
Johannes Vogt教授解釋說：「通過基因突變和ATX的藥理抑制，我們發現過量食物攝入和肥胖的顯著減少。因此，我們多年來對LPA控制的大腦興奮性的基本發現，也在飲食行為中發揮著核心作用。」
Robert Nitsch認為這一發現是新藥研發的重要一步：「數據顯示，突觸LPA信號通路紊亂的人更有可能超重和患二型糖尿病。這強烈表明ATX抑制劑可能在治療上取得成功，我們現在正在開發用於人類的ATX抑制劑。」
這些關於神經元網絡通過溶血磷脂在飲食行為中的興奮控制的發現，以及他們提出的新的治療可能性，在未來不僅有助於治療飲食失調，還有助於治療神經和精神疾病。
來源：Nature Metabolism
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