藥明康德 藥明康德 2022-09-26 07:30 發表於美國

日前，美國癌症研究協會（AACR）發布了2022年抗癌進展報告（AACR Cancer Progress Report 2022）。AACR成立於1907年，是全球成立最早，規模最大的致力於全面、創新和高水平癌症研究的科學組織之一。這一長達174頁的綜合性報告回顧了截至2022年7月底，過去一年在抗癌路上獲得的眾多進展。它不但包含對創新抗癌療法的總結和對癌症研究最新進展的梳理，還對預防癌症和患者護理做出了詳盡的匯報。不論你是藥物研發人員、患者、護理人員，還是只想增進對癌症的了解，這份報告都能給你提供有益的信息。今日，藥明康德內容團隊將與讀者分享這一報告的精彩內容。向藥明康德微信號發送信息「AACR」，即可獲得下載連結，下載這一報告PDF文件。

癌症：威脅全球健康的重大挑戰

癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，隨著人口的老齡化，全球的癌症負擔仍將不斷增加，AACR的報告指出，到2040年，全球的癌症患者總數將達到約2800萬，並且估計約1620萬患者因此去世。

雖然癌症大多數發生在老年人中，但是AACR的報告也指出在青壯年群體中的癌症負擔。根據2019年的統計，大約119萬癌症病例出現在15-39歲的青壯年群體中，並造成39.6萬患者的死亡。

圖片來源：AACR官網

如何更好地預防癌症？

已有研究顯示，超過40%的癌症病例歸因於可預防的因素，包括菸草使用，飲食不健康，沒有體育運動，以及肥胖症。此外，接種HPV和B肝疫苗，以及降低紫外線的暴露可以降低特定類型癌症的風險。理解這些風險因子可以增強癌症預防手段。

其中，吸菸仍然是首要可預防的癌症起因，肺癌之外，吸菸還與17種其它癌症類型相關。近期研究顯示，吸菸成人死於癌症的風險是不吸菸人群的3倍。可喜的是，在任何年齡戒菸都可以降低癌症發病率和相關死亡。

此外，在美國成人中，接近20%的新癌症病例和16%的癌症死亡可歸因於體重過高、飲食不健康、不運動，和酒精使用。體重超重或肥胖的成人15種癌症風險升高，而勤於鍛鍊可以降低9種癌症的風險。

▲肥胖相關癌症（紅色）和鍛鍊降低風險的癌症（藍色）類型（圖片來源：AACR官網）

創新療法改變患者生活

在生物醫藥生態圈中所有成員的共同努力之下，臨床癌症醫療的進步在全球範圍內不但延長患者的生命，也改善了他們的生活質量。這一報告著重介紹了從2021年8月到2022年7月底，美國FDA總計批准了8款創新抗癌療法，以及10款獲批擴展治療癌症類型的抗癌療法。

▲2021年8月-2022年7月FDA新批准的抗癌療法（圖片來源：AACR官網）

其中，靶向療法可以更為精準地針對腫瘤中的癌細胞，從而讓治療更為有效，並且降低對健康組織的毒性。而且，這些靶向療法，為治療罕見癌症提供了有力的手段。罕見癌症雖然發病率不高，但是種類繁多，根據美國國家癌症研究所（NCI）的統計，美國的癌症死亡病例中四分之一由於罕見癌症，因此它們代表著顯著公共衛生挑戰。

比如，2021年8月獲得FDA批准的Welireg（belzutifan）是一款缺氧誘導因子抑制劑，它獲得批准用於治療von Hippel-Lindau（VHL）疾病相關癌症。VHL是一種罕見遺傳疾病，它可異常激活癌症患者體內的缺氧誘導因子（HIF-2α）。HIF-2α因子從而在患者體內蓄積並導致良性和惡性腫瘤的形成。

在治療血液癌症方面，2021年10月，FDA批准的Scemblix（asciminib）是首款靶向ABL1靶點的肉豆蔻醯口袋的別構抑制劑。為治療攜帶BCR-ABL突變的慢性髓系白血病（CML）患者提供了有力的治療選擇。對CML的治療也體現了靶向療法開發的進展，2001年首款靶向療法格列衛的獲批，是40多年來科學家們多個科學突破的結晶。

▲CML靶向療法的開發歷程（圖片來源：AACR官網）

在免疫療法方面，幾十年來的科學突破，讓免疫療法成為抗癌治療的支柱之一。截至2022年7月，已經有9款免疫檢查點抑制劑獲得FDA的批准，治療多種癌症類型。在2022年，首個靶向LAG-3的免疫檢查點抑制劑relatlimab獲得FDA的批准，這也是近10年來針對全新免疫檢查點蛋白獲批的首款創新免疫療法。

▲免疫檢查點抑制劑開發的里程碑（圖片來源：AACR官網）

AACR的報告尤其指出了在癌症早期階段使用免疫檢查點抑制劑的潛力。比如，在某些早期肺癌患者中，PD-1抗體nivolumab與化療在手術切除前聯合使用，與化療和安慰劑構成的對照組相比，將切除組織中沒有癌症跡象的患者比例提高了11倍。

在一項小型2期臨床試驗中，12名錯配修復功能缺陷（dMMR）的局部晚期直腸癌患者在接受PD-1抗體dostarlimab治療後獲得完全緩解，並且在未接受手術切除或後續化放療的情況下，維持無癌狀態可達超過2年。

值得一提的是，並不是所有患者都能從免疫檢查點抑制劑中獲益，因此科學家們仍在繼續開發創新免疫療法，用其它方法激發免疫細胞的抗癌反應。比如，今年初獲批的Kimmtrak（tebentafusp）是首款獲批的T細胞受體（TCR）療法。它是一種雙特異性融合蛋白，能夠模擬TCR的功能，識別腫瘤表面的gp100抗原，並且通過與T細胞表面的CD3受體結合，激活T細胞的抗癌反應。

▲Kimmtrak的作用方式（圖片來源：AACR官網）

CAR-T療法通過對人體的T細胞進行改造，將它們變成識別並殺傷腫瘤的細胞療法。截至2022年7月，美國FDA已經批准了6款CAR-T療法，其中在2021年獲批的Abecma和2022年獲批的Carvykti是獲得批准治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法。

驅動未來抗癌進展的新科技

報告表示，未來的抗癌進展需要在國家和國際範圍內的合作。跨學科合作推動的科學和技術創新有望對患者護理帶來革命性的變化。有望進一步推動癌症科學研究的新技術包括：

CRISPR-Cas9系統：這一革命性的基因編輯手段不但可以幫助研究人員精準修改基因組，研究對細胞功能產生的影響，而且在改造細胞療法方面具有廣闊的前景

靶向蛋白降解療法：這類療法可以幫助研究人員將與疾病相關的蛋白降解，在癌症領域，它可以用於靶向傳統小分子藥物難於靶向的靶點，比如p53，STAT3，RAS，MYC等蛋白。

空間轉錄組學（spatial transcriptomics）：這一技術可以在單細胞的水平對組織樣本的基因表達圖譜進行分析，從而詳細描繪出腫瘤的異質性。它可以用於預測腫瘤的進化，以及發現腫瘤與其它細胞的複雜互動關係。

去卷積表型篩選：這一策略讓研究人員基於對整個生物通路變化的綜合性評估，而不是單一靶點來發現和設計新抗癌療法。

單分子成像技術：這一技術可以幫助在癌症早期在患者體液中發現單個生物標誌物蛋白，從而更早發現癌症。

▲驅動抗癌進展的新科技（圖片來源：AACR官網）

參考資料：

[1] AACR cancer progress report. Retrieved September 22, 2022, from https://cancerprogressreport.aacr.org/wp-content/uploads/sites/2/2022/09/AACR_CPR_2022.pdf