1933年，宋子文剛回國不久，就受到了蔣介石的召見，然而讓人始料未及的是，兩人剛一見面，還沒說上兩句話，兩人就因為對共產黨的政策產生了激烈的分歧。
宋子文身為宋家的長子，從小也是嬌慣大了的人，他對於蔣介石的做法早就看不慣了，因此氣急敗壞之下，他怒罵道：「給你再多的錢，你也打不過共產黨！」
蔣介石一向心高氣傲，如何能夠忍下這口氣，他氣血上涌，當即抬手給了宋子文一巴掌。
辦公室中迅速安靜了下來，宋子文捂著臉，不可思議地看著蔣介石，似乎不敢相信他竟然敢跟自己動手。
愣了片刻之後，宋子文隨手抄起旁邊的板凳就要朝蔣介石的頭上砸去，所幸被警衛及時攔下，蔣介石才倖免於難。
宋子文見狀，這才罵罵咧咧地走出了辦公室。
宋子文究竟為什麼會這麼說呢？
宋子文從小就在宋氏家族的進行培養下長大，他是哈佛大學的碩士、哥倫比亞大學的博士，無論是身份地位還是學識，在當時都是獨一份的，並且他和胞妹宋美齡一同留學美國，感情甚篤。
因此宋子文一回國就享受到了加諸在身上的各種光環，宋子文在國民黨中可以說是橫著走的一號人物。
但身為國民政府的財政部部長，蔣介石妻子的兄長，他橫行霸道多年，唯獨和自己的妹夫蔣介石不對付。
1927年3月27日，宋子文只身前往上海，一是為了勸導蔣介石避免分裂，另一方面則是為了徹底控制住上海地區的金融。
彼時蔣介石對宋子文還充滿了期待，畢竟自己需要軍需援助，而以宋子文財政部長的身份申請貸款，自然是再好不過。
可是當他見到宋子文，向他當面提出這個請求的時候，宋子文竟然一口回絕了：「這件事絕無可能，讓我在貸款的書面保證上簽字，這件事你想都不要想。」
蔣介石聞言，自然是氣急敗壞，但是畢竟自己受制於人，只好咽下了這口氣。
不久之後，蔣介石成立南京政府，宋子文毫不猶豫地選擇了站在武漢政府那邊，他看不慣蔣介石的做派，認為蔣介石建立南京政府的行為十分不妥，對他的行為自然也是十分排斥。
蔣介石是個記仇的人，他想到宋子文的立場和做派，一怒之下便將他關在了上海的辦事處中。
此舉徹底激怒了宋子文，宋子文曾經不止一次地批判過蔣介石的行為，但實際上他心中卻是又驚又怕，畢竟他只是一個財政部的部長，論實力自然是比不上蔣介石。
因此此後的很長一段時間，宋子文都只敢待在蔣介石的士兵無法進入的租界，不敢走出去，這讓他心中感到異常的苦悶。
此時中國的革命形勢驟變，已經到了宋子文完全無法把握也無法理解的程度，所以此後的很長一段時間，宋子文都將自己一個人悶在房間中，因為他既不認同蔣介石的南京政府，又無法回到革命形勢嚴峻的武漢。
隨著政治立場發生轉變，宋子文對於蔣介石與妹妹宋美齡的婚事也提出了反對意見，他和宋美齡向來感情深厚，自然不願意自己的妹妹嫁給和自己政治立場相對的人，並且他和宋美齡接受的都是西方的教育，和蔣介石的觀念並不合。
但是姐姐宋靄玲卻十分支持兩人的婚事，甚至他們兩人能夠在一起還是宋靄玲親自牽線搭橋才促成的，為促成這樁婚事，宋靄玲親自出面各方遊說，她告訴宋子文：「眼下你已經沒有別的選擇了，武漢政府已經名存實亡，只有和蔣介石合作，你才能有出路，我們宋家也才能站穩腳跟，所以讓小妹嫁給蔣介石是最好的結果。」
作為一名商人，宋子文心中自然也有著自己的一桿秤，權衡之下，他只好同意了這門婚事，也正因此，他得到了在上海自由活動的機會，不再受制於蔣介石。
但這並不意味著他和蔣介石已經冰釋前嫌，他們兩人依舊有著很深的隔閡，只是因為利益不得不暫時綁定在一起。
很快，宋子文就成為了南京國民政府財政部長，開始了和蔣介石的合作。
他在南京國民政府中大力推行財政的統一，畢竟身為財政金融學的高材生，宋子文在黨派中並沒有任何的派系，掌管全國財政就是他的目的之一，在他眼中，金錢比什麼都重要。
他在短短几個月時間內整頓了南京政府的稅金制度，推行了統稅政策，又建立起了完善的財政金融制度和組織機構，通過一系列硬性手段和改革措施，南京政府的財政逐漸實現了收支平衡，收入也開始逐年增加。
在當時的情況下，宋子文在財政方面的能力，國內可以說是無人能出其右的。
除此之外，他還擔任了蔣介石和汪精衛之間溝通交流的一個樞紐，讓兩個政府在分裂之後第一次對上了話，同時他還和美英等國家談判，對關口的出入口稅率進行了調整。
可見宋子文對於財政的把控是十分嚴格的。
然而這也成為他和蔣介石矛盾爆發的一個導火索，宋子文極其看重財政的發展，保證政府的正常運行。
但是蔣介石做事剛愎自用，他對於財政從來沒有規劃，總是伸手就要，拿來就用，蔣介石還喜歡用武力對抗對內反對他的人，尤其是共產黨，這就導致財政上經常出現虧空。
宋子文對蔣介石寫張便條便要調動國庫的行為十分不滿，並且軍費的取用如果沒有規劃，又有多少錢夠蔣介石這樣揮霍呢？
因此後來蔣介石再問宋子文張口要經費的時候，宋子文總會氣勢洶洶地問上一句：「這個錢要做什麼用？不管做什麼用，一定要辦理正規的手續。」
宋子文的做法令蔣介石十分不滿，他認為宋子文這完全是在多管閒事，否則為何他向大姐夫孔祥熙要錢的時候孔祥熙眼睛都不眨就給了，宋子文就這麼困難呢？
無法調和的矛盾導致兩人大吵一架，蔣介石大罵宋子文多管閒事，宋子文則是責備蔣介石不懂財政。
中原大戰結束之後，蔣介石又開了自己的「剿共」事業，宋子文和蔣介石再次大吵一架，他們之間積怨已深，逐漸走到了一個難以調和的地步。
1931年，日軍在我國製造了「九一八事變」，此時內部的矛盾逐漸開始向外轉移，成了中日兩國之間的矛盾。
武漢和南京政府暫時停止了無止境的紛爭，國內的局勢也開始發生了變化，而之後宋子文和蔣介石也因為抗戰的推進爆發了更為尖銳的矛盾。
隨著日軍侵占了我國東北地區，大面積國土的丟失這地激怒了我國民眾，不少人紛紛自發走上街頭，強烈要求國民政府儘快出兵，抵抗日軍。
但是蔣介石不僅絲毫沒有在乎民眾們的呼聲，以及日軍在中國國土上的為非作歹，反而將大部分的兵力調往了其他地方，堅持著自己的「剿共」計劃。
這下不只是民眾們不滿意了，就連國民黨內部也開始產生了分歧。
《淞滬停戰協定》簽訂之後，蔣介石當即將第19路軍調離了上海，前往福建參與「剿共」，宋子文為此大發雷霆，他怒罵道：「現在是國破家亡的危急關頭，應當以大局為重，維護國土要緊。」
蔣介石一時間脾氣也上了頭，他沒有理會宋子文的意見，堅持「攘外必先安內」的原則。
宋子文一氣之下，和第19路總指揮陳銘樞相繼辭職了，她打定主意，如果中國無法繼續發展，那就只能前去美國了。
後來還是汪精衛出面好言相勸，勉力挽留，再加上宋美齡在蔣介石那邊吹耳邊風，將軍用的經費從1800萬降為了1500萬，宋子文這才留了下來，但他依舊認為蔣介石就是一個「扶不上牆的阿斗」。
回來之後，宋子文依舊官復原職，在財政部門混得風生水起。
後來，宋子文為了促進經濟全球化，前往美國參加了華盛頓會議，但是在回國的途中他卻經過了當時和中國水火不容的日本，日本政府邀請宋子文下船進行商談，宋子文拒絕了日本政府的邀請，他是一個絕對的親西派，對日本更是沒什麼好感。
日本政府吃了癟，臉上無光，便向南京政府施壓，拼命詆毀宋子文。
回到國內之後，宋子文依舊積極主張抗日，和蔣介石因此產生了極大的分歧，雖然宋子文也看不慣共產黨，但是此時他對蔣介石的訴求就是立刻停戰，一致對外。
在蔣介石的辦公室中，宋子文不止一遍地提出來：「現在應該暫時停戰，當務之急是抗日，而且最近軍費的開支又大了，你必須減少軍費的開支。」
一聽到「停戰」這兩個字，蔣介石立刻就火了，這些天以來，已經有無數的人跟他說過這句話，但是他為人剛愎自用，一意孤行，自然是不將這些話放在眼中。
他像是被戳中了痛處，氣急敗壞地吼道：「人家現在要推翻我們！為什麼停戰？」
宋子文也不甘示弱，當即起身說道：「我現在拿不出那麼多經費。」
「都是因為你對『剿共』不積極，不給我提供經費，才會導致我們一敗再敗，不然的話我們早就勝利了。」
宋子文一聽，這話可就沒道理了，他此時氣得有些氣血上涌，憤怒地表示：「你自己打了敗仗，竟然怪在我的頭上！依我看，給你再多的錢，你也打不過共產黨。」
這句話讓蔣介石頓時無地自容，怒火中燒，自從成立了南京政府之後，從來沒有人敢這樣和他講話。
他再也控制不住自己，抬手就甩了他一巴掌。
宋子文直接愣在了原地，他從小到大這麼多年，父母都沒捨得打過自己，蔣介石哪裡來的膽子，竟然敢對他動手。
反應過來之後，宋子文當即抄起手中的板凳，準備朝蔣介石砸過去，所幸門外的警衛人員及時趕到，這才攔下了宋子文。
回到家之後，宋子文越想越氣，乾脆寫了封辭職信，直接離開了南京政府。
他們兩人的矛盾越積越深，最終國民政府眼看事態無法收場，又擔心宋子文的態度會影響宋家或者是美英等國家對國民政府的援助，只能在媒體上通報宋子文是因為身體原因，才不得不暫時辭職。
宋子文看到報紙上的報導之後，當場把報紙撕毀，憤然表示：「全都是胡說八道，我現在身體好得很。」
後來南京政府財政部長的職務就交由蔣介石的姐夫孔祥熙來負責，後來宋子文和蔣介石之間的爭端一直不斷，國民黨戰敗之後，宋子文就拖家帶口的去往了國外。
儘管他和蔣介石之間還算是親戚關係，但是兩人之間逐漸加深的矛盾使得宋子文對蔣介石不再信任，所以才寧願前往國外也不願意前往台灣。
後來隨著宋子文的離世，兩人的恩怨也就此宣告結束。