導讀
一直以來，癌症都被看做人類醫學史上一道難以攻破的命題。隨著科技的發展和醫療手段的不斷更新，人們在治療癌症腫瘤方面也取得了突破性的進展。
近日，美國莫德納（Moderna）與默克（Merck）公司宣稱，將個性化mRNA疫苗與KEYTRUDA藥物結合治療，在抑制高風險III/IV期黑色素瘤復發方面表現出色。
這個振奮人心的消息，意味著將會有更多的癌症患者因個性化mRNA疫苗受益，人類的抗癌之路邁出了舉世矚目的一大步。
齊珂帆 | 撰文
李曉韋 | 責編
面對猙獰恐怖的癌細胞，個性化mRNA癌症疫苗聯合KEYTRUDA藥物是如何做到使其偃旗息鼓，繼而守住人類健康底線的呢？神奇的mRNA還能在哪些方面助益我們？mRNA技術是否已經成熟？
帶著這些問題，我們看看這一領域的最新進展。
01
勝利的先聲——攻關致命皮膚癌
在講述癌症的聯合療法之前，我們來認識一下黑色素瘤。
黑色素瘤是一種嚴重的皮膚癌，它的特徵是產生色素的細胞不受控制地生長。
在過去的幾十年裡，黑色素瘤的發病率一直在上升，法國里昂國際癌症研究機構癌症監測處的研究人員梅麗娜·阿諾德（Melina Arnold）表示，到2020年，全球有近32.5萬例新確診病例。在美國，皮膚癌是最常見的癌症之一，黑色素瘤是導致皮膚癌死亡的主要原因。
據估計，到2022年，美國將有近10萬例黑色素瘤新確診病例，近8000人死於這種疾病。中國每年新發黑色素瘤患者約2萬人。黑色素瘤從輕到重分為I到IV期，其中III期的5年生存率估計為60.3%，IV期為16.2%。
黑色素瘤是一種致命的皮膚癌，並且復發率高，因此人們飽受其苦，急需更加有效的治療方案。
終於，功夫不負有心人。2022年12月13日，默沙東（MSD）表示，他們對在157例完全切除了高危的III/IV期黑色素瘤患者群體進行了單獨藥物、聯合藥物的治療，通過臨床試驗發現，相比KEYTRUDA單藥治療，mRNA-4157/V940疫苗聯合KEYTRUDA藥物輔助治療可降低44%的復發或死亡風險。
預計，公司計劃與監管部門討論將於2023年啟動規模更大、成本更高的黑色素瘤三期臨床研究。
這在臨床試驗中首次證明了個性化mRNA疫苗對於癌症治療的有效性。
在安全性上，mRNA疫苗表現得也較為穩定。在接受mRNA-4157/V940聯合KEYTRUDA組的患者中，14.4%的患者發生了嚴重的治療相關不良事件，而單獨接受KEYTRUDA治療的患者中有10%，這與之前I期臨床試驗報告中的不良事件發生率相一致。
值得注意的是，莫德納的執行長斯特凡內·班塞爾（Stéphane Bancel）提到，他們後續也將對其它癌症進行相關研究。
在廣大癌症患者眼裡，這就像一束黎明的曙光，代表著生命延續的可能性。相信在不久的將來，我們會聽到更多來自mRNA癌症疫苗的好消息。
02
精準狙擊手
毋庸置疑的是，mRNA給癌症患者帶來了福音和希望。那麼，個性化癌症疫苗具體是如何工作的呢？
個性化mRNA癌症疫苗的關鍵在於啟動人體的免疫系統，激發患者產生針對腫瘤突變特徵的特定抗癌反應。
拿莫德納與默沙東聯合研發的個性化癌症疫苗mRNA-4157/V940來說，這款疫苗由編碼多達34個新抗原的單個合成mRNA組成，並且該合成mRNA是根據患者腫瘤DNA序列的獨特突變特徵「私人定製」的。
因此，當疫苗被注入患者體內，新抗原便能夠根據患者腫瘤的個人突變特徵，通過激起T細胞（即免疫系統細胞）反應進而抗擊腫瘤。T細胞吸收癌細胞，釋放分子，在癌細胞上打孔，並釋放酶機製作用——它們快速穿過孔洞，進入細胞，切割癌細胞的DNA致使癌細胞死亡。
由此可見，個性化mRNA疫苗能夠做到在每一位患者體內對黑色素瘤癌細胞進行精準阻擊。
而聯合療法中的KEYTRUDA則通過增強人體免疫系統的能力來幫助我們檢測和對抗腫瘤細胞。
基於早期臨床研究，研究人員發現聯合使用mRNA-4157/V940疫苗與KEYTRUDA藥物對治療癌症有一定的幫助，可以加強T細胞介導的對腫瘤細胞的破壞力度，這可謂是強強聯手。
除此之外，mRNA技術還可應用於其它方面，我們最熟知的便是新冠mRNA疫苗，在抗擊疫情的三年中，mRNA疫苗是全球許多國家和地區防重症和死亡的「守門人」。
03
mRNA技術前途不可限量
科學家對於mRNA疫苗的研究並非一朝一夕。在上世紀八十年代，全球的科學家就意識到mRNA有望用於疾病治療的相關研究。不少科學家付出三十多年的努力和心血，才造就了mRNA疫苗在阻擊新冠病毒、癌細胞方面的出色表現。
不過相比其它歷史悠久的醫學手段，mRNA還是一項新興的生物技術。它的用途十分廣泛，新冠疫苗、個性化癌症疫苗只是它當下成果的一部分，還有更多未知的空間在未來等待它去探索。研究人員表示，mRNA在免疫療法方向也有很大的潛能。
據莫德納的首席醫療官保羅·伯頓 （Paul Burton）介紹，該公司出品的個性化癌症疫苗生產周期約為八周，他們也在試圖將生產時間縮短，並計劃研究抗擊其它類型癌症的個性化mRNA疫苗。
可見，不管是預防性疫苗還是治療性疫苗，mRNA技術仍會面臨許多挑戰。
對於個性化mRNA癌症疫苗來說，最要緊的問題便是篩選合適抗原以及克服免疫系統的抑制性問題。
參考文獻
1.https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-with-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Met-Primary-Efficacy-Endpoint-in-Phase-2b-KEYNOTE-942-Trial/default.aspx
2.https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/12/13/1140384354/crispr-improves-cancer-immunotherapy-car-t-cell
3.https://www.nbcnews.com/health/health-news/moderna-says-personalized-mrna-cancer-vaccine-effective-advanced-melan-rcna61526
4.術後黑色素瘤復發率降低44%，Moderna個性化腫瘤疫苗聯合療法獲臨床IIb期數據，股價上漲近20%|前瞻經濟學人.