1月29日，據國家藥監局官網消息，近日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批准海南先聲藥業有限公司申報的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）（研發代號VV116）上市。兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用於治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。
先聲藥業表示，推薦劑量為先諾特韋0.750g（0.375gx2片）聯用利托那韋0.1g（0.1gx1片），每12小時一次口服給藥，連續服用5天。
一位券商分析師接受紅星新聞記者採訪時表示，兩款藥會比阿茲夫定貴，都在500元（一個療程）左右，今年後續將降價。其指出，VV116是單藥，沒有利托那韋的配伍禁忌，很多慢性病患者可以使用。同時鑑於先聲藥業更強的銷售能力，他預計兩款藥能分到的市場份額相近。
↑資料圖 圖據視覺中國
覆蓋新冠小分子藥物的兩大主流靶點
先諾欣成為首個國產3CL靶點小分子藥
兩款藥作用機制覆蓋了新冠小分子藥物的兩大主流靶點。VV116是一種瑞德西韋口服衍生物，以RdRp聚合酶為靶點；先諾欣是3CL蛋白酶抑制劑。兩種機制都是阻斷新冠病毒複製必需的蛋白酶活性。
輝瑞的Paxlovid和去年底獲批的默沙東的莫諾拉韋也是分別作用於3CL蛋白酶和RdRp聚合酶。此前獲批的首個國產小分子藥阿茲夫定靶點則為RdRp聚合酶。
這意味著，先諾欣成為首個國產3CL靶點新冠小分子藥。其藥理機制與Paxlovid十分相似。Paxlovid是奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝，先諾欣則是先諾特韋片/利托那韋片組合包裝。兩者都聯用利托那韋減緩藥物在體內的代謝或分解，延長其半衰期。
兩款國產口服藥同步獲批
均有試驗結果披露
去年上半年，在國產新冠小分子口服藥這條賽道上的第一梯隊還是VV116、真實生物的阿茲夫定和開拓藥業的普克魯胺。VV116在2021年底就獲得了烏茲別克斯坦的應急使用授權（EUA）用於中重度患者。普克魯胺2022年4月率先公布三期臨床試驗結果。而阿茲夫定則憑藉「老藥新用」優勢，7月最先出線。
2022年5月，君實生物曾公布一項VV116 頭對頭Paxlovid的三期臨床研究（NCT05341609）主要終點達到設計的非劣效終點 。詳細臨床數據於同年12月發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上。不過，「非劣效」在對照終點等方面受到質疑。
到了去年下半年，2022年8月開啟一項國內II/III期臨床的先諾欣後來居上。據悉，該試驗12月16日完成全部1208例患者入組。「江蘇藥品監督」公眾號12月底曾發文稱預計其最快於2023年2月獲批上市。
君實生物則在2022年10月啟動新一項III期臨床研究（NCT05582629），目標入組人數為1200人。
最終，在2023年春節前夕，VV116和先諾欣幾乎同時宣布上市申請獲受理，不到半月，節後兩者又同步宣布獲批。據《財經》報導，1月8日左右，日企鹽野義的3CL靶點新冠口服藥也向國家藥監局正式遞交了上市申請。
先聲藥業在先諾欣獲批後披露了上述II/III期臨床的數據。先聲藥業稱，先諾欣III期註冊臨床研究是全球首個達成以11種症狀持續恢復為主要終點的III期註冊臨床研究。研究結果證實，先諾欣對中國輕至中度COVID-19成年患者安全有效，有顯著的臨床療效。
先聲藥業稱，先諾欣組與安慰劑組相比，11種相關症狀首次用藥至症狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重症高風險人群亞組顯著縮短約2.4天。在接受完整的5天療程治療後，先諾欣組病毒載量顯著下降超96%，顯著縮短核酸轉陰時間約2.2天。安全性數據顯示先諾欣在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。
先聲藥業表示，詳細數據未來預計在學術期刊或會議上予以公布。
而君實生物截至發稿暫未發布公告。其1月宣布上市申請獲受理的公告稱，10月啟動的III期臨床已完成方案預設的期中分析，經獨立數據監察委員會（IDMC）判定已達成方案預設規定的主要有效性終點，詳細的研究數據將在後續公布。
多個國產新冠口服藥做過臨床試驗
深圳第三人民醫院給予了積極評價
據中科院上海藥物所1月29日該藥獲批後發布的消息，該試驗結果顯示：在有效性方面，與安慰劑組相比，接受VV116治療的患者，至持續臨床症狀消失的時間和臨床症狀緩解的時間均顯著縮短，新冠病毒Ct值的上升速度及病毒載量的下降速度也明顯快於安慰劑組；在安全性方面，VV116治療組在治療期間不良事件的發生率低，與安慰劑組相當。
兩款藥的臨床前研發都有上海藥物所沈敬山/蔣華良團隊和武漢病毒所肖庚富團隊的參與。先諾欣由先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所聯合開發。VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發中心/中烏醫藥科技城（科技部「一帶一路」聯合實驗室）、蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司（旺山旺水）和君實生物共同研發。
「很好。」深圳第三人民醫院院長、美國微生物科學院院士盧洪洲接受紅星新聞記者採訪對兩款藥物都給予了積極評價。
深圳第三人民醫院是多個國產新冠小分子藥物的三期臨床中心，盧洪洲帶領團隊參研，包括先諾欣和VV116。盧洪洲介紹，深圳第三人民醫院是先諾欣入組患者最多的臨床中心，有300多例。
先聲藥業：
先諾欣價格大幅低於Paxlovid，將立即投產
根據第十版診療方案規定，以及國家醫保局前不久發布的《關於實施「乙類乙管」後優化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫療保障相關政策的通知》，先諾欣獲批後自動進入診療方案，並納入臨時醫保藥品目錄到2023年3月31日，購買者僅需支付醫保報銷後的個人自付部分。
在定價上，國家醫保局本月發布《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》，自2023年1月1日國家藥監局批准上市（含附條件上市）的新冠治療藥物（不包括對症治療的常規藥品），實施首發報價集中受理、全國通行。國家醫保局表示，其基本要義是在堅持市場決定價格、尊重企業自主定價的基礎上，更好發揮政府作用，引入醫療機構和行業協會參與社會共治，引導企業公開透明合理制定新冠治療藥品價格。
先聲藥業對紅星新聞記者表示，作為擁有完全自主智慧財產權的國產創新藥，先諾欣價格將大幅低於同靶點藥物輝瑞Paxlovid。先諾欣獲批上市後將立即投產。先諾欣進入流通環節後，將通過醫院、線上網際網路醫院等渠道服務患者所需。該公司將按照國家相關部門統籌指導安排，在產能初期優先保供我國疫情嚴重的地區，並視國內疫情的進展情況，做好動態增產保供的準備。
一位券商分析師接受紅星新聞記者採訪時表示，兩款藥或比阿茲夫定貴，都在500元（一個療程）左右。「定價不可能上來就比較便宜。但肯定的是，它們會在2023年銷售達到千萬人次後，按上述指引規定觸發降價。」
該分析師還指出，VV116是單藥，沒有利托那韋的配伍禁忌，很多慢性病患者可以使用。同時鑑於先聲藥業更強的銷售能力，他預計兩款藥能分到的市場份額相近。
紅星新聞記者 胡伊文
責編 官莉 編輯 王禾
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