近日，山東大學齊魯醫院教育部和國家衛健委心血管重構和功能研究重點實驗室獲批一項國家自然科學基金專項項目，由山東大學齊魯醫院張澄教授牽頭申請的專項項目《基於多組學分析的胸主動脈瘤/夾層發生發展的關鍵機制和干預策略研究》經過會審和答辯獲得批准，並在Redox Biology(中科院一區，五年影響因子11.799)、Cellular and Molecular Life Sciences(中科院一區，五年影響因子10.001)、Cell Death & Disease(中科院一區，五年影響因子9.624)等國際權威期刊發表多篇學術論文。該項目由山東大學齊魯醫院心內科和空軍軍醫大學西京醫院心外科聯合申請，直接經費400萬元。此外，2022年齊魯醫院心內科共獲批國家自然科學基金面上項目5項，青年基金4項，中國博士後基金項目3項。
血管新生內膜增生(NIH)在動脈粥樣硬化的發生和發展中起著重要作用，血管平滑肌細胞(VSMCs)的激活、遷移和增殖介導了這一病理過程。研究表明，環狀RNAs參與調節VSMCs細胞周期，人類抗原R(ELAVL1，HuR)可與多種lncRNA結合而調控增殖相關蛋白的表達和細胞周期的進展，但環狀RNAs和ELAVL1調節VSMCs增殖和細胞周期的作用和機制不明。張澄教授課題組首先進行了轉錄組測序，發現冠心病患者血液樣本和處於增殖分化過程的人主動脈平滑肌細胞(HASMC)中的hsa_circ_0000280表達明顯下降， RIP和Pull-down實驗發現，hsa_circ_0000280與ELAVL1存在相互作用，細胞功能實驗發現，hsa_circ_0000280參與調控HASMC的增殖、遷移和分化。為了進一步證實hsa_circ_0000280對HASMC生物效應的影響是否依賴ELAVL1和CDKN1A，課題組構建了血管平滑肌細胞ELAVL1特異性敲除小鼠。證實hsa_circ_0000280通過調控VSMCs的生物學活性而影響內膜增生，這一作用依賴於ELAVL1。本研究揭示了circRNA—hsa_circ_0000280通過調節ELAVL1與CDKN1A mRNA的相互作用，進而影響VSMCs的增殖、遷移和新生內膜增生的新機制，為circRNAs作為動脈粥樣硬化的潛在生物標誌物和治療靶點提供了科學依據。本研究發表於國際權威期刊Cellular and Molecular Life Sciences，山東大學齊魯醫院心內科博士生王尊哲為第一作者，山東大學齊魯醫院張澄教授為通訊作者，山東大學齊魯醫院為第一和通訊作者單位。
論文連結：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9729135/
血管性認知功能障礙(VCI)是僅次於阿爾采默病的導致痴呆的第二病因，嚴重威脅老年人的健康。高同型半胱氨酸血症(HHcy)是VCI的高危因素，但HHcy誘發VCI的機制不明。心血管實驗室王雙喜教授與華中科技大學王建枝教授、新鄉醫學院李鵬教授的研究團隊合作，分別從分子、細胞和動物水平進行了深入研究，發現HHcy可引起血管內皮細胞的氮應激反應，導致GTPCH1第141位半胱氨酸的亞硝基化修飾，降低GTPCH1的活性和細胞內BH4的源頭合成，進而引起血管內皮細胞的老化、腦動脈血流量下降和認知功能障礙。該研究揭示了靶向氮應激介導的GTPCH1亞硝基化修飾可延緩血管衰老和改善認知功能障礙的干預新途徑，對於VCI的防治具有重要的臨床應用前景。本研究發表於國際權威期刊Redox Biology，王雙喜教授是本文的第一通訊作者，山東大學齊魯醫院為第一通訊作者單位。
論文連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36399957/
胸主動脈瘤和腹主動脈瘤是主動脈退行性疾病，發病率和死亡率高，尚無有效的藥物干預手段。結節性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)是TSC1和TSC2基因突變所導致的常染色體顯性遺傳性疾病，其中大多數為TSC2基因突變。與馬凡綜合徵相似，TSC的動脈管壁彈性組織缺失可導致主動脈、頸動脈、顱內動脈等多條血管動脈瘤的發生，但這些血管病變常易漏診，發病機制尚未闡明。心血管實驗室梁爾順和劉雪主治醫師的課題組發現，在血管緊張素II輸注的 ApoE-/-小鼠中，巨噬細胞TSC2的缺失可顯著增加胸主動脈瘤和腹主動脈瘤的發生率。轉錄組測序研究發現，巨噬細胞TSC2的缺失可上調質子感知受體GPR68、炎性因子IL-6、IL-1β和MCP-1、基質金屬蛋白酶MMP9、 MMP10和MMP13的表達，而GPR68的表達上升最為顯著。分子機制研究顯示，GPR68通過激活CREB轉錄上調MMP9及炎性因子的表達，促進主動脈瘤的進展。此外，TSC2缺失可增加巨噬細胞的糖酵解，增加胞外酸化率，而糖酵解抑制劑可部分逆轉GPR68的表達。該研究揭示了巨噬細胞TSC2缺失加重主動脈瘤的新機制，為研發防治TSC患者大血管併發症的藥物提供了實驗依據。本研究發表於國際權威期刊Cell Death & Disease，山東大學齊魯醫院心內科劉雪主治醫師為本文的第一作者，梁爾順主治醫師為通訊作者，山東大學齊魯醫院為第一和通訊作者單位。
論文連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36400753/