導讀
2023年第18屆歐洲克羅恩病和結腸炎組織(European Crohn′ s and Colitis Organisation，ECCO)年會將於2023年3月1日至4日在丹麥哥本哈根舉行。
生物療法被用於治療中重度克羅恩病(Crohn’s Disease ，CD)，但許多患者應答不佳。隨著新的潛在CD治療方法問世，了解患者接受生物製劑治療後的療效對臨床決策很重要。此項事後分析評估了口服選擇性Janus激酶抑制劑烏帕替尼（upadacitinib ，UPA)在既往生物製劑治療失敗的CD患者中的結果。
烏帕替尼在中重度活動性克羅恩病患者中的內鏡和臨床結果（根據既往治療失敗的生物製劑數量及類型分組）
（摘要號：OP16）
研究方法
在U-EXCEL (NCT03345849)和U-EXCEED (NCT03345836)這兩項誘導研究中，中重度CD患者接受口服UPA 45 mg或安慰劑（PBO）治療，每日一次(QD)給藥，持續12周。對UPA誘導產生臨床應答的患者在維持研究U-ENDURE中重新隨機分組，接受UPA 15 mg QD、UPA 30 mg QD或PBO治療52周。根據既往治療失敗的生物製劑的數量（1種，2種，＞2種）和類型分組，評估對生物製劑反應不充分或不耐受的患者UPA治療的臨床、內鏡及安全性結果。本研究合併了U-EXCEL和U-EXCEED的數據。
研究結果
不同亞組中UPA和PBO患者(n=733)的基線特徵相似(1種，n=279；2種，n = 223；＞2種, n = 231)；既往接受≥2種生物製劑治療的患者病程較長（中位數，年：1種，6.2；2種，9.4；＞2種，12.9)，且使用類固醇可能性更高(1種，27.7%；2種，40.4%；＞2種，45.0%)。
接受UPA和PBO的患者在誘導治療第12周和維持治療第52周獲得了更大比例的臨床緩解（圖1）及內鏡應答和緩解（圖2）；對於使用較少生物製劑失敗的患者，應答率通常較高。
圖1 根據治療失敗的生物製劑數量和類型分組，UPA治療12周及52周臨床緩解率
圖2 根據治療失敗的生物製劑數量和類型分組，UPA治療12周及52周內鏡應答及緩解率
根據既往生物製劑類型(腫瘤壞死因子抑制劑[是/否]，n=704/29；烏司奴單抗[是/否]，n=272/461；維得利珠單抗或那他珠單抗[是/否]，n=220/513)，之前未接觸這兩種生物製劑的患者獲得臨床和內鏡結果的比例略高。
在PBO和UPA治療組的誘導治療和維持治療研究中，多種生物製劑治療失敗的患者不良事件(Adverse events，AEs)的發生率更高。在各個亞組中，AEs發生率相似。無非黑素瘤皮膚癌、主要心血管不良事件或靜脈血栓栓塞事件的報導。
研究結論
不論先前治療失敗的生物製劑數量和類型如何，UPA誘導和維持治療的中重度CD患者均可觀察到臨床及內鏡改善；生物製劑治療失敗次數較少的患者中觀察到更大的獲益和更少的不良事件。
參考文獻：
Peyrin-Biroulet L, Parkes G, Rodríguez C, et al. OP16 Endoscopic and clinical outcomes of upadacitinib in patients with moderately to severely active Crohn’s disease by number and type of prior biologics[J]. Journal of Crohn's and Colitis, 2023, 17(Supplement_1): i20-i22.