菸草中誕生的降脂藥?從煙酸到阿昔莫司,降脂效果翻了20倍

小侃大夫的話 發佈 2021-08-09T23:35:38.536300+00:00

煙酸,和菸草是什麼關係?煙酸,和阿昔莫司什麼關係?阿昔莫司降脂效果有目共睹,那煙酸、菸草有降脂作用嗎?尼古丁搖身一變,成了維生素?化學界的事情,有時挺匪夷所思的。例如尼古丁,從化學結構上來講,是一種生物鹼,菸草成癮就是拜它所賜,毒性也很大,幾乎沒有藥用價值。

煙酸,和菸草是什麼關係?

煙酸,和阿昔莫司什麼關係?

阿昔莫司降脂效果有目共睹,那煙酸、菸草有降脂作用嗎?

尼古丁搖身一變,成了維生素?

化學界的事情,有時挺匪夷所思的。例如尼古丁,從化學結構上來講,是一種生物鹼,菸草成癮就是拜它所賜,毒性也很大,幾乎沒有藥用價值。

煙酸,別名尼古丁酸、尼克酸。從這個名字來看,煙酸貌似也是從菸草中來,和尼古丁屬於一丘之貉,不像是什麼好東西。

事實上,菸草並不是從菸草中提取的,煙酸也不是什麼毒藥,煙酸是還有一個名稱,叫做維生素B3。

是的,煙酸是一種維生素。

1873年,化學家Hogo Weidel用硝酸處理尼古丁,得到了煙酸。要是說煙酸和尼古丁的化學結構相似吧,感覺尼古丁有些吃虧:尼古丁的化學結構比煙酸複雜,在硝酸粗暴的氧化作用下,丟掉了將近一半的「身體」換來一個羧基,接在殘餘下來的吡啶環上,成了煙酸。

現如今想要生產煙酸,整個生產工藝和尼古丁沒有一毛錢關係都沒有,但是名字不好再改了,煙酸就一直這麼叫了下來。

直到1942年,當美國開始在麵粉里添加煙酸時,當時還有媒體用「你的麵包里含有菸草」這樣的標題吸引大眾的眼球。可見媒體界的標題黨頑疾,由來已久。

煙酸作為第三個被發現的B族維生素,各種食物內廣泛存在,尤其以動物內臟、全穀物、乳製品中含量較高。只要是正常吃飯,罕見有人會缺乏煙酸。

人體不需要額外補充尼古丁,一般情況下,也不需要額外補充煙酸。

煙酸搖身一變,成了降脂藥

煙酸與其他維生素相比,存在感不強。說它可以治療糙皮病、舌炎、血管性頭痛吧,效果也就那樣,應用場景不多,吃多了的話,還會有皮膚潮紅、瘙癢、胃腸道紊亂等不良反應,對肝臟也會有傷害。

後來發現,大劑量使用時(每日1次,每次1至2g),有降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度,以及提升高密度脂蛋白膽固醇的作用。早期的臨床試驗認為,使用煙酸進行調脂治療,可有效減少冠心病的發作,降低心肌梗死等心血管事件的發生率。

煙酸大致通過以下三「手」,達到調節血脂的目的。

第一手:抑制脂肪組織中的脂肪分解。脂肪組織上的脂肪分解,並不是排除了體外,而是進入了血液循環中。抑制了脂肪分解,降低甘油三酯含量的效果立竿見影。

第二手:減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成。極低密度脂蛋白是極低密度脂蛋白膽固醇的「座駕」,交通工具被限了號,那些「壞」膽固醇出不了門,血液中的檢驗數值也就會隨之下降。

第三手:促進極低密度脂蛋白的分解。這次,煙酸不僅僅執行了限號令,還順帶縮短了「座駕」們的報廢年限,直接歸了汽車回收廠。

三板斧一出,煙酸的調脂效果挺明顯。

但是,還是那個問題:大劑量,還得長期吃,不良反應怎麼解決?

調脂能力變強20倍的阿昔莫司,能否重振門風?

用煙酸來調血脂,劑量小效果不好,劑量大安全性不好。

人們想辦法對煙酸的化學結構進行改造,尋找更為強大且安全的調脂藥物。

找到了。阿昔莫司,煙酸類衍生物的傑出代表,「藥勁兒」是煙酸的20倍。現階段市面上能夠看見的煙酸類降脂藥物,只有阿昔莫司一根獨苗。煙酸類調脂藥物的大旗,至此交給了阿昔莫司。

阿昔莫司對於降低血脂中的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇以及極低密度脂蛋白膽固醇,提高高密度脂蛋白膽固醇的含量效果持久、穩定。按理說,阿昔莫司在調脂藥領域,應當能夠成就一番事業。

理論是理論,光看實驗室里的化驗指標不夠,必須看能不能實實在在給患者帶來實惠。然而,近年來的臨床試驗結果表明,單用阿昔莫司比不過他汀類藥物;在和他汀類藥物合併使用的時候,與單獨使用他汀類相比較,並沒有增加對心血管的保護作用。

換句話說,讓阿昔莫司去打單打賽,比不過他汀類藥物;讓和他汀類藥物搭配著打雙打,也沒見能給他汀類藥物幫上什麼忙。用來用去,也就是個沒啥大用的陪襯。

阿昔莫司的應用因此漸漸走了下坡路。指望它重振門風,難度挺大。

主要還是因為他汀類藥物的調製作用實在是優秀了。在大山大河面前,小溪流立馬顯得微不足道。


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