菠蘿說
今天聽到一個讓人非常難過的消息，著名導演陳木勝不幸因鼻咽癌逝世，終年58歲。我很愛看香港的警匪片和動作片，從1998年的《我是誰》開始，我看過很多陳導的優秀電影，包括《新警察故事》《寶貝計劃》《掃毒》等等。他的突然離世，是中國電影行業的巨大損失，願天堂沒有傷痛。
據說陳木勝導演不抽菸，不喝酒，但為什麼得了鼻咽癌，而且發現就是晚期？如果是高危人群，有沒有辦法早做篩查，避免類似悲劇的發生？
文 | 菠蘿 徐淼任超鍾道順
鼻咽癌風險因素
鼻咽癌被稱為「廣東癌」，因為廣東/香港地區發病率高居全球第一。廣東地區的人患鼻咽癌的機率，是其它低發病率地區的20倍！世界上絕大多數鼻炎癌都集中在中國華南地區和東南亞。
憑啥啊！？
幾十年來，籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底為何在這裡高發，成為了極其熱門的研究話題。
由於鼻咽癌特殊的分布特點，很顯然它最主要的風險因素不是年齡。目前主流觀點認為，鼻咽癌在華南地區高發，是由遺傳、環境和EB病毒感染等多重因素綜合導致的。
擴展閱讀：鼻咽癌，到底為啥成了「中國特色」？
遺傳因素和鼻咽癌有關。2002年和2010年，曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先後發布兩項研究成果，發現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點，顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性，有些人先天風險更高一些。
廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發病有關係。百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣，尤其是兩廣地區的居民喜歡吃醃製的鹹魚等食物，也會增加鼻咽癌的患病風險。
但是，這些遺傳因素和環境因素加在一起，只會增加幾倍鼻咽癌的發病風險，並不能完全解釋廣東地區超過低危地區20倍的發病率。還有什麼因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相關的肝炎病毒，和宮頸癌相關的HPV病毒外，EBV是另一個和腫瘤發生有直接關係的病毒。
EBV全稱是Epstein-BarrVirus，它被發現於1964年，屬於γ皰疹病毒亞科，是最早被鑑定和人類腫瘤有關的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關係。
研究發現，幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性！加上一些別的研究，業內專家很早就達成共識：EBV是導致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信！因為有個奇怪的現象無法解釋：除了廣東人，全世界其它地區絕大多數人也都被EBV感染過，但他們並不得鼻咽癌。據統計，我國3～5歲兒童被EBV感染過的比例高達90%以上！
如果EBV是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問題？這成了鼻咽癌領域的一個謎題，科學家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據。
直到2019年，來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然.遺傳學》上發表的一篇突破性論文，給這個問題提供了一個新的可能答案：
EBV病毒在亞洲發生了突變，成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播！
(曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文）
新突變的高危EBV病毒
科學家，最初是從HPV和宮頸癌的關係中得到了靈感。
大家可能知道，99%的宮頸癌都和HPV感染有關，但HPV有幾十種亞型，風險各有不同，最高危的是16和18兩種亞型，它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此，最早的HPV宮頸癌疫苗，就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的，因此被稱為二價疫苗。
受到這個的啟發，科學家有了新的猜想：EBV會不會也像HPV一樣，存在高危亞型？會不會廣東地區流行特殊的EBV病毒高危亞型，從而導致鼻咽癌發生呢？
事實表明，真的是這樣！
為了證明猜想，科學家檢測了269例鼻咽癌患者體內的EBV病毒全基因組序列，作為對照，他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發區健康人群體內的EBV病毒基因。通過對比兩組人群的EBV病毒基因，科學家驚奇地發現，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！
廣東地區80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型，被稱為BALF2_CCT亞型。研究發現，如果一個人感染了這種高危EBV亞型，他的鼻咽癌發病風險將比感染低危亞型的人增加11倍！
非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人，中國北方人群感染比例也低於5%，但在華南地區，感染這個高危病毒的人群比例高達40%！
這項研究對基礎科學有很大貢獻，包括首次發現了和鼻咽癌相關的EBV高危亞型，研究了它的進化和分布，為鼻咽癌在廣東的高發提供了一個合理的解釋。
它不僅有重要理論價值，而且對鼻咽癌預防，篩查，治療都可能有直接幫助。
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預防：幫助開發鼻咽癌疫苗。就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們如果能開發出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預防目前80%左右，由於高危EBV感染導致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發病率，讓「廣東癌」成為歷史。
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篩查：幫助確定高危人群。結合家族史，遺傳基因和生活習慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。對於這些人進行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治癒率。
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治療：幫助帶來全新免疫治療。如果我們能激活免疫細胞，讓它們專門攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細胞，那就有望給患者帶來一種副作用很小，且療效可持續的全新治療方法！
鼻咽癌的篩查
如果鼻咽癌發現得早，通常並不會致命。早期鼻咽癌5年生存率高達90%以上，早診早治意義重大。
什麼人最需要鼻咽癌篩查？
高危人群！
簡單的說，華南地區人群，特別是有鼻咽癌家族史的人是篩查最大獲益群體。比如，陳木勝導演的家人肯定就應該篩查。
鼻咽癌的篩查有多種方法，各有優缺點，可能需要多項配合。
1：EB病毒相關抗體檢測
這是目前主流的初步篩查方法，抽取受檢者3-5ml的血樣，然後對血清中的相關針對EBV抗體進行分析。
目前提倡多項EB病毒抗體聯合進行檢測，也就是以上選擇兩項或者三項進行聯合檢測。在鼻咽癌最高發的廣東省地區，比較常見的組合是：Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA，評估受檢者罹患鼻咽癌的風險等級，進行對應等級的健康管理。
2：EBV-DNA檢測
由於90%以上的鼻咽癌細胞都有EB病毒感染，因此可以通過檢測血液中EB病毒載量，從而推斷鼻咽癌患病的風險。
目前這一塊進展很快，前兩年著名華人科學家盧煜明團隊在《新英格蘭醫學雜誌》發表論文，用2萬多人的臨床試驗，證明了一種無創篩查鼻咽癌的有效方法。「一滴血篩查鼻咽癌」還不容易，但通過血液監控來篩查並不是夢。
擴展閱讀：一滴血查鼻咽癌，要實現了麼？
除此之外，由於高危EBV亞型的發現，目前已經有體檢中心推出了檢測高危EBV亞型的服務，有家族史或者易感風險的讀者可以去諮詢。
3：纖維鼻咽鏡檢測及病理學檢測
又名鼻內窺鏡。受檢者入鏡觀察是否存在異常腫物。懷疑異常組織者，行穿刺取樣，再經過一系列組織學技術處理（組織固定、切片染色）後，將由病理學專家在顯微鏡下觀察是否有癌變的細胞來判斷是否患了癌症。
圖：鼻內窺鏡檢測異常腫物
4：影像學診斷
包括CT、MRI等。當前影像學的技術僅能發現大於0.5厘米的腫物，對於較早期的腫塊，達不到很理想的鑑別診斷作用，更適宜於輔助臨床醫生對惡性腫瘤分期。
鼻咽癌的治療
鼻咽癌的治療比較特殊，是放療為主。
早期的鼻咽癌的基本治療方式就是放療，而對於局部中晚期的鼻咽癌患者，則是放療聯合化療，或者聯合免疫療法。這些方案都被證實可以顯著提高患者的生存率。
鼻咽癌是我國科學家牽頭解決中國人健康問題的典範，很多研究咱們都走在世界前沿。
比如去年，中山腫瘤防治中心的馬駿教授團隊在頂尖的《新英格蘭醫學雜誌》上發表論文，證明在標準治療的時候加入誘導化療方案，能顯著降低復發率，延長患者生存期。
把鼻咽癌變成可防，可篩，可治，最終從中國特色癌症列表中消失，是我們的終極目標。隨著越來越多高質量的原創科研瞄準鼻咽癌，相信這個目標一定會實現。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新藥背後的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考文獻：
1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.