2020年即將來臨，新年新氣象，明年多個期待已久的抗癌新藥有望在國內獲批上市，包括明星藥物BLU-667，首個CTLA4抑制劑伊匹木單抗，國產9291（EGFR第3代藥），國產ALK新藥，T-DM1，國產PD1等等，快來看看。

1. BLU-667：

國內肺癌迎來首個RET高效靶向藥

研發藥企：基石藥業

市場售價：RET抑制劑

適應症：RET融合的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）

目前，全球未有RET選擇性抑制劑獲批，近期爆紅的國產新藥BLU-667便成為萬眾矚目的焦點藥物。Pralsetinib（BLU-667）是一種口服、強效且對RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑。近日，基石藥業也宣布了該藥的I/II期試驗已完成中國最後一例的NSCLC患者入組，計劃在2020年下半年在國內遞交新藥上市申請。

在2019ASCO公布的I/II期試驗數據中，有48例可評估療效的RET融合NSCLC患者（初治或經治）接受BLU-667治療。總ORR（客觀緩解率）為58%，DCR（疾病控制率）達到96%。既往做過鉑類化療患者（n=35）的ORR為60%，DCR為100%。另外，初治患者的ORR為71%（5/7）。中位DOR（緩解持續時間）未達到，PFS（無進展生存期）和OS（總生存期）未達到，還有82%患者在用BLU-667治療。腦轉移療效方面，顱內ORR為78%（7/9），高效入腦。

BLU-667所展現的數據亮眼，也已經獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，非常期待該藥在中國的上市。

2.伊匹木單抗：

首個CTLA4抑制劑來臨，與O藥形成雙免疫組合霸氣橫掃四大癌種

研發藥企：百時美施貴寶（BMS）

市場售價：CTLA-4抑制劑

適應症：未公布（肺癌/黑色素瘤/肝癌/腎癌）

繼PD1上市1年多後，中國即將迎來另一款免疫藥物——CTLA4抑制劑。昨日，BMS申報的兩款腫瘤免疫療法的4項上市申請受理在CDE官網公示，其中2項分別為伊匹和PD1單抗O藥（歐狄沃），估計是兩個O藥+伊匹的雙免疫適應症。

雙免疫組合風靡全球，早前在晚期黑色素瘤及晚期腎癌都以亮眼的數據獲得FDA批准用於一線治療。而在今年，肺癌的CheckMate227研究結果再次轟動腫瘤界，雙免組合突破了肺癌一線化療的療效。此外，O+伊匹今年在肝癌也報導了亮眼的數據。雙免疫四大癌症數據匯總成下表。

除了以上重點研究外，O+Y雙免組合在小細胞肺癌、結直腸癌、胃食管癌等都有不錯的結果，因此雙免方案上市值得期待。

3.恩沙替尼：

首個ALK新一代靶向藥將獲批，顱內有效率高達70%

研發藥企：貝達藥業

市場售價：ALK 抑制劑

適應症：ALK融合/重排晚期NSCLC二線治療

恩沙替尼（X-396）是第二代ALK抑制劑，已於2018年12月提交了上市申請（CXHS1800045，CXHS1800046），用於治療克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期NSCLC，並已被納入特殊審批和優先審評審批程序，預計將於2020第一季度獲批。

10月16日，《柳葉刀呼吸醫學》在線發表了該藥Ⅱ期臨床研究結果，該研究是由廣州中山大學附屬腫瘤醫院張力教授牽頭髮起，納入了160例克唑替尼耐藥患者，給予恩沙替尼225mg/qd治療。結果顯示，ORR為52%，DCR為93%，中位PFS為9.6個月。40例基線有可測量腦轉移病灶的患者中，顱內iORR為70%，顱內iDCR為98%，恩沙替尼對顱內有顯著的療效。

亞組分析顯示，恩沙替尼對二次突變的總體療效為44%（20/45），其中對第二代共有耐藥突變位點G1202R的有效率為33%，對阿來替尼常見耐藥位點I1171T/S的ORR為50%，對塞瑞替尼常見耐藥位點F1174L/V的ORR為71%，提示恩沙替尼對二代ALK抑制劑的耐藥位點仍有一定的療效。

4.T-DM1：

挽救赫賽汀耐藥的HER2陽性乳腺癌患者

研發藥企：羅氏和ImmunoGen

市場售價：HER2抑制劑

適應症：晚期轉移性HER2陽性乳腺癌

Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）是由羅氏公司的曲妥珠單抗與ImmunoGen公司細胞毒製劑DM1通過一種穩定的連結子二聯而成的抗體偶聯物（ADC），將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細胞。於2013年獲批上市，T-DM1是FDA批准的首個也是唯一一個獲批作為單藥用於治療赫賽汀耐藥的ADC藥物。3月27日，T-DM1在中國的上市申請獲得CDE承辦（JXSS1900012，JXSS1900013），7月納入優先審評，預計2020第一季度獲批。

EMILIA三期研究納入了接受過赫賽汀和紫杉醇的HER2陽性晚期乳腺癌患者，分為T-DM1組或拉帕替尼+卡培他濱組。結果顯示，T-DM1成功將中位PFS延長了3.2個月（9.6 vs 6.4個月，P＜0.0001），同時也將中位OS延長（30.9 vs 25.1個月，P=0.0037）。兩組的ORR分別為43.6%和30.8%，T-DM1更優，DOR為12.6 vs 6.5個月。

5.艾維替尼：

首個國產EGFR三代藥來襲

研發藥企：艾森醫藥

市場售價：EGFR靶向藥

適應症：1/2代EGFR靶向耐藥且T790M陽性晚期NSCLC

艾維替尼（AC0010）是國內首個原創的第3代 EGFR -TKI，主要用於治療具有 EGFR T790M 突變陽性NSCLC。2018年6月，艾維替尼新藥上市申請獲 CDE 承辦，且8月已被納入優先審評程序。

在I期研究中，52例EGFR-TKI進展的NSCLC患者接受艾維替尼治療，其中T790M陽性患者占87%。結果顯示，ORR為36.5%，DCR為75%。

6.替雷利珠單抗：

又一國產PD1來臨，兩項適應症有望明年獲批

研發藥企：百濟神州

市場售價：PD1單抗

適應症：

①晚期尿路上皮癌的後線治療，

②經典型霍奇金淋巴瘤

目前，國內已經上市了6個PD1/PDL1單抗，百濟神州的替雷利珠單抗（BGB-A317）有望成為下一個上市的國產PD1單抗。2018年9月，百濟神州的首個上市申請受理，用於治療經典性霍奇金淋巴瘤。在該癌種中，替雷利珠單抗在所有國內已上市PD1中的ORR最高（間接對比），達87.1%，完全緩解（CR）為63%。

2019年6月，百濟的尿路上皮癌上市申請受理。該新適應症的上市申請是基於臨床、非臨床以及化學、生產和藥學（CMC）數據，其中包括一項替雷利珠單抗治療113位先前接受過治療的、PD-L1呈陽性的局部晚期或轉移性中國和韓國UC患者的在關鍵的2期臨床研究中，納入了113例既往接受過治療的PDL1陽性中國及韓國晚期尿路上皮癌患者，使用替雷利珠單抗治療。在104可評估療效患者中，總ORR為23.1%，包括7.7%達到了確認的CR。

目前，百濟神州PD1也在國內開展了肺癌、食管癌、胃癌、結直腸癌等多癌種的臨床研究，有意報名的患者可在文末掃碼加管理員諮詢或進群報名。

7.氟唑帕利：

國產PARP抑制劑乏力，單藥後線有效率55.8%

研發藥企：恆瑞醫藥

市場售價：PARP抑制劑

適應症：卵巢癌

氟唑帕利是恆瑞醫藥研發的一款PARP抑制劑，在今年10月申報上市，12月擬納入優先審批。2019年ESMO大會上公布了氟唑帕利1b期臨床數據，該試驗納入了既往接受過≥2線鉑類化療胚系BRCA1/2突變且鉑敏感復發晚期卵巢癌患者，接受氟唑帕利治療。結果顯示，在2019年4月15日截止時，4例患者達到CR，IRC評估ORR為55.8%，尚未達到中位PFS和OS。

8.Abemaciclib：

乳腺癌內分泌的中國希望，國內患者有效率可達65.9%

研發藥企：禮來

市場售價：CDK4/6抑制劑

適應症：接受內分泌治療後進展的HR+、HER2-的晚期乳腺癌

2017年9月，abemaciclib被美國FDA批准與氟維司群聯用治療接受內分泌治療後出現疾病進展的HR+、HER2-的晚期或轉移性乳腺癌成人患者。2018年3月，它又獲准與芳香酶抑制連用作為初始療法治療HR+、HER2-的晚期或轉移性乳腺癌的絕經期患者。在今年ESMO年會上，發布了由中國主導的全球多中心MONARCH plus臨床試驗的數據。該研究入組的HR+HER2-乳腺癌人群以中國患者為主，分為隊列A（內分泌初治患者）和B（對內分泌治療敏感性低的患者）。

隊列A中，abemaciclib+NSAI聯合治療組的PFS均較NSAI單藥治療組顯著延長（未達到 vs 14.7個月，P=0.001）；隊列B中靶向聯合治療組的PFS也較氟維司群單藥治療組亦顯著延長（11.47 vs 5.59個月，P＜0.001）。隊列A：ORR 65.9% vs 36.1%, P < 0.0001；隊列B：50% vs 10.5%, P < 0.0001。

9.澤布替尼：

名揚全球的淋巴瘤「神藥」，完全緩解率高達77.9%

研發藥企：百濟神州

市場售價：NTK抑制劑

適應症：復發/難治套細胞淋巴瘤（R/R MCL）

澤布替尼特點在於最大化對BTK靶點的特異性結合，從而最大程度減小脫靶效應而帶來的毒副作用。在治療多種B細胞血液癌症的臨床試驗中，澤布替尼都顯示出良好的療效和安全性。不久前，這一新藥在美國獲批，比FDA的預定回復日期早了近4個月。澤布替尼是首個獲得FDA的「快速通道」、「加速審評」、「突破性療法」和「優先審評」四大特殊通道資格認定的中國自主研發抗癌新藥。

澤布替尼自2014年在全球開啟廣泛的臨床項目以來，已入組1600多位患者。在86例R/R MCL患者的單臂臨床研究中，澤布替尼治療的ORR達到83.7%，包括77.9%的CR，療效非常亮眼。在中國，百濟神州於2018年下半年已經提交澤布替尼的新藥上市申請。

10.索凡替尼：

獲FDA授予孤兒藥資格，中國原創新藥將PFS延長一倍以上

研發藥企：和記黃埔醫藥

市場售價：VEGFR、FGFR抑制劑

適應症：晚期非胰腺神經內分泌瘤

索凡替尼用於治療晚期非胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請，在12月中旬擬納入優先審評。據悉，此次上市申請是基於名為SANET-ep的關鍵3期研究。在研究中，對沒有有效治療方法的中低級別晚期非胰腺神經內分泌瘤患者每日口服索凡替尼與安慰劑進行比較（n=198），中期分析達到PFS這一預設主要療效終點，並提前終止研究。研究表明，索凡替尼治療組患者的中位PFS為9.2個月，安慰劑組患者則為3.8個月（HR=0.33）。此外，索凡替尼在ORR（10.3% vs. 0%）、DCR（86.5% vs. 65.6%）等次要研究終點方面也優於安慰劑組。不久前，索凡替尼也獲美國FDA授予孤兒藥資格。

11.氯化鐳[223Ra]注射液：

治療骨轉移能手到來

研發藥企：拜爾

市場售價：α-粒子輻射放射性治療藥物

適應症：骨轉移的去勢抵抗性攝護腺癌/乳腺癌。

這是全球首個α-粒子輻射放射性治療藥物，於2013年在美國獲批上市，用於已發生骨轉移的去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）患者的治療。在中國，拜耳於2018年11月遞交了該藥的上市申請並進入優先審評。今年8月，拜耳再次遞交上市申請。

氯化鐳[223Ra]注射液，是一種α-粒子輻射放射性治療藥物，它通過發射α粒子作用於骨轉移的癌細胞，能夠幫助改善患者的生存，且具有良好的安全性。據悉，鐳233（α-發射器）發射的高LET（線性能量轉移）射線，能夠在鄰近腫瘤細胞中引發高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產生強效的細胞毒效應。該藥在美國獲批是基於其關鍵3期ALSYMPCA研究數據。數據表明，該藥聯合最佳支持治療（BSoC）相比安慰劑聯合BSoC組可使骨轉移CRPC患者OS延長3.6個月（14.9 vs 11.3個月），並使死亡風險降低30%。目前拜耳也正在繼續推進該藥其他癌症的臨床研究。

12.尼拉帕利：

國內再添一PARP抑制劑

研發藥企：再鼎醫藥