近日，FDA加速批准口服療法Mobocertinib(Exkivity)上市，用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者，這些患者在含鉑化療期間或之後疾病進展。
這是首個也是目前唯一一個獲批的專門針對EGFR外顯子20插入突變的口服療法。
同時，FDA還批准了新一代測序(NGS)Oncomine Dx，作為Mobocertinib的輔助診斷(CDX)，用於鑑別具有EGFR外顯子20插入的NSCLC患者。
▌不容忽視的肺癌難治性突變
非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌形式，約占全部肺癌的85%。
據世衛組織發布的數據顯示，全球每年新確診肺癌病例約220萬，死亡人數超180萬，是世界上死亡率最高的癌症。而在中國，肺癌的新發率和死亡率居全球第一。
表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入陽性的轉移性NSCLC約占NSCLC患者的1-2%，屬難治性突變，且在亞洲人群中更為常見。
由於中國NSCLC患者基數龐大，因此，EGFR外顯子20插入突變並不「罕見」。而且，這類患者通常對EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療不敏感，預後較差。
目前，針對EGFR外顯子20插入突變的肺癌患者，尚無獲批的靶向療法，患者亟需新的治療選擇。
▌口服靶向療法：Mobocertinib
Mobocertinib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可選擇性靶向表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變。
值得一提的是，2020年10月，Mobocertinib在中國被藥品審評中心(CDE)指定為突破性治療藥物資格，用於先前已接受過至少一種全身化療的、EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者;並於今年5月被擬納入優先審評。
此前，Mobocertinib曾獲得FDA授予的突破性療法認定、快速通道認定和優先審評資格。
▌持續緩解一年半!創新療法帶來新希望
FDA的這一批准是基於1/2期EXKIVITY臨床試驗的結果。
該試驗入組114名EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者，這些患者之前接受過鉑類治療。
在2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布的結果顯示：
在114名患者中，Mobocertinib治療組達到了28%的客觀緩解率。
治療組患者的中位總生存期(OS)為24個月，中位緩解持續時間為17.5個月，中位無進展生存期(PFS)為7.3個月。
攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者，對傳統的EGFR TKI療法不敏感，臨床獲益有限。
而靶向療法Mobocertinib的獲批，為這類難治性突變患者帶來了一種可持久緩解的口服療法。
參考資料
https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210918/6744.html