美國臨床腫瘤協會:黑色素瘤篇

出國看病愛諾美康 發佈 2020-02-26T17:56:54+00:00

黑色素瘤也可在口腔,腸胃道,女性陰道和身體其他部位的粘膜上形成。在此治療過程中,在通過導管進行高劑量化療之前,將止血帶放在手臂或腿上。

黑色素瘤,常見於皮膚。黑色素瘤也可在口腔,腸胃道,女性陰道和身體其他部位的粘膜上形成。黑色素瘤也可能在眼睛中發展。本文重點介紹皮膚黑色素瘤的治療。


手術

手術是局部黑色素瘤患者和大多數局部黑色素瘤患者的主要治療方法。對於某些轉移性黑色素瘤患者,手術可能也是一種選擇。如果不能進行手術,則黑色素瘤可稱為「不可切除的」。用於治療局部和區域黑色素瘤的手術類型包括廣泛切除,淋巴標測和前哨淋巴結活檢以及淋巴結清掃。

1 廣泛切除

黑色素瘤的主要治療方法是手術切除或切除皮膚上的原發性黑色素瘤。手術的程度取決於黑素瘤的厚度。大多數黑色素瘤厚度小於1.0毫米時被發現,而門診手術通常是唯一需要的治療方法。醫生將腫瘤,皮膚下發現的組織以及周圍的一些健康組織(稱為切緣)切除,這樣就不會殘留癌細胞。如果還需要進行前哨淋巴結活檢,則通常在廣泛切除的同時進行。

如果黑色素瘤分期為原位(0期),醫生可能會切除腫瘤周圍至少5mm(或0.5cm)的皮膚邊緣。總的來說,切緣的寬度會根據黑色素瘤深度而增加,如果黑色素瘤深度為1.0mm則切緣需達到1cm,如果黑色素瘤深度為2.0mm以上則切緣需達到2cm。

2 淋巴標測和前哨淋巴結活檢

在該外科手術過程中,外科醫生向腫瘤區域注入染料和放射性示蹤劑。這是為了找出可能涉及的淋巴結以及黑色素瘤是否已擴散到淋巴結。在這些過程中,外科醫生會去除1個或多個吸收染料和/或放射性示蹤劑的淋巴結(稱為前哨淋巴結),以檢查黑素瘤細胞。

如果在前哨淋巴結中未發現黑素瘤癌細胞,則無需進一步的淋巴結手術。如果前哨淋巴結含有黑色素瘤,則稱為陽性前哨淋巴結。這意味著疾病已經擴散,可能建議進行淋巴結清掃術。

通常建議黑色素瘤厚度超過0.8毫米或有潰瘍的人使用上述過程。但是,對於其他一些厚度小於0.8毫米的黑色素瘤,取決於其他相關的危險因素,外科腫瘤學家也可能會建議進行前哨淋巴結活檢。

對於厚度小於0.8毫米的非潰瘍性黑色素瘤,癌症擴散到淋巴結的可能性很低,因此在大多數情況下不建議前哨淋巴結標測。如果黑色素瘤小於0.8毫米,您的醫生將根據原發性黑色素瘤的其他特徵和其他因素討論是否建議使用此方法。

3 淋巴結清掃術

如果活檢結果表明在前哨淋巴結中發現了癌症,醫生可能會考慮通過手術切除該區域的剩餘淋巴結。這稱為完全淋巴結清掃(CLND)。去除的淋巴結的數量取決於身體的區域。


放射治療

放射療法是使用高能X射線或其他粒子破壞癌細胞。最常見的放射治療類型稱為外部束放射治療,即從人體外部機器發出的放射。

有時,建議在手術後進行放射療法以防止癌症復發。以這種方式給予的放射療法稱為輔助放射療法。研究表明,儘管這可以減少黑色素瘤在受到輻射的區域再次出現的風險,但不會增加人的壽命。

如果黑色素瘤已經擴散並引起骨痛或頭痛等症狀,則放射療法可能有助於緩解這些症狀。這稱為姑息放療。


免疫療法

近年來,用免疫療法治療III-IV期黑色素瘤已有重大進展。下文描述了不同類型的免疫療法。

1 PD-1抑制劑

在黑色素瘤的免疫療法中,有2種單克隆抗體可阻斷被稱為程序性死亡1(PD-1)的蛋白質,已被FDA批准用於治療III期或轉移性黑色素瘤:nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)。

尼武魯單抗和派姆單抗均已顯示可縮小25%至45%的患者的黑色素瘤,具體取決於何時給予治療。與依普利單抗相比,與伊匹木單抗相比,O藥和K藥的副作用發生頻率更低。因此,現建議將nivolumab和pembrolizumab作為診斷為轉移性黑色素瘤的患者的首選治療方法。

2 CTLA4抑制劑

有兩項臨床試驗表明,服用ipilimumab的人比僅接受傳統化療的人有更好的生存機會。已顯示伊匹木單抗可縮小10%至15%的患者的黑色素瘤。這些反應可能持續數年,並且在許多受益的患者中永久存在,已被FDA批准用於III期黑色素瘤的輔助治療。在III期黑色素瘤患者中,已顯示伊匹木單抗可延緩某些患者的復發並延長其壽命,但嚴重威脅生命或致命的副作用的發生率約為50%。

3 結合PD-1和CTLA4抑制劑

2015年,FDA批准了ipilimumab和nivolumab的免疫療法聯合治療不可切除的III期或IV期黑色素瘤。這種組合在減小腫瘤大小和延遲腫瘤生長方面優於單獨使用任何一種藥物。但是,結合使用這些藥物會導致更多的副作用。

4 白介素2(IL-2)

另一類免疫療法是激活T細胞的白介素2。有時給予患有轉移性黑色素瘤的人。該治療有效的患者人數與伊匹木單抗相似(約16%),只有不到10%的患者會完全緩解。

5 病毒療法

FDA已批准使用(T-VEC; Imlygic)治療不可切除的III期和IV期黑色素瘤。T-VEC是一種在實驗室設計的皰疹病毒,用於製造免疫刺激激素。該病毒可以感染和破壞黑色素瘤細胞。T-VEC還有助於刺激免疫系統以破壞其他黑色素瘤腫瘤。

T-VEC直接注射到1種或多種黑色素瘤腫瘤中,因此也稱為病灶內治療。由於尚未顯示T-VEC在大多數人中引起未注射腫瘤的明顯縮小,因此通常不向患有廣泛轉移性疾病的患者提供這種治療。例如,可以將其提供給患有在檢查期間感覺到的腫瘤並且在其他部位(例如肺部或肝臟)具有有限的轉移性疾病(少量腫瘤或小腫瘤)的患者。正在研究將T-VEC與其他藥物聯合使用以提高其有效性。

6 干擾素

大劑量干擾素α-2b。大劑量干擾素α-2b用一年以上,已被證明可延緩某些患者的復發。但是,尚未顯示出可以延長大多數人壽命的時間。由於副作用,並且由於它不會延長大多數接受這種治療方法的患者的壽命,因此,並非所有治療黑素瘤的醫生都建議使用大劑量干擾素。

聚乙二醇化干擾素α-2b(Sylatron)。這種免疫療法每周注射,最多5年,並且已顯示出可以延緩某些患者的復發。但是,尚未證明可以延長人們的壽命。由於副作用,並且大多數接受該藥物治療的患者都不會更長壽,因此並非所有治療黑色素瘤的醫生都建議使用聚乙二醇干擾素。


靶向治療

1 BRAF抑制劑

達拉非尼(Tafinlar)和維羅非尼(Zelboraf)是FDA批准的針對無法手術切除的IV期和III期黑色素瘤患者的靶向療法。用於在BRAF基因中具有V600E或V600K突變的黑色素瘤。沒有突變的患者不應使用這些藥物,因為它實際上可能對他們有害。

2 MEK抑制劑

曲美替尼(Mekinist)被批准作為具有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤的靶向治療。研究表明,採用這種靶向療法的IIIC期或IV期黑色素瘤患者的壽命比接受化療的患者更長,而且不會使癌症惡化。

3 結合BRAF和MEK抑制劑

與單獨應用維羅非尼vemurafenib相比,BRAF抑制劑和MEK抑制劑的組合與更好的腫瘤縮小率,延遲的腫瘤生長和更長的壽命相關。FDA在2014年批准了達拉非尼與曲美替尼的組合用於治療具有BRAF V600E或V600K突變的無法手術切除的轉移性黑色素瘤。以及已通過手術切除的III期黑色素瘤患者的輔助療法。

FDA在2015年批准了第二種BRAF和MEK抑制劑組合。它由BRAF 抑制劑維羅非尼vemurafenib和MEK抑制劑考比替尼cobimetinib(Cotellic)組成。

2018年FDA批准了第三種組合,包括BRAF抑制劑恩康奈非尼(encorafenib,Braftovi)和MEK抑制劑比美替尼(binimetinib,Mektovi)

4 KIT抑制劑

研究人員還專注於針對KIT基因的靶向療法的開發,在某些黑色素瘤亞型的某些腫瘤中突變或以增加的數量出現(該基因的額外拷貝)(包括扁桃體惡性黑色素瘤,粘膜黑色素瘤等)黑色素瘤。目前正在臨床試驗中針對IV期突變型KIT黑色素瘤患者的藥物包括達沙替尼(Sprycel),伊馬替尼(Gleevec)和尼洛替尼(Tasigna)。

5 NTRK融合

Larotrectinib(Vitrakvi)是一種靶向療法,不特定於某種類型的癌症,而是專注於稱為NTRK融合的特定遺傳變化。在包括黑素瘤在內的多種癌症中都發現了這種類型的遺傳變化。它被批准作為具有轉移性或不能通過手術切除的NTRK融合物用於黑色素瘤的治療,並且在其他治療中已惡化。


化學療法

傳統類型的化學療法仍用於治療黑色素瘤,但通常不再用作一線療法。達卡巴嗪(DTIC)是FDA批准的唯一用於黑色素瘤的化學療法。替莫唑胺(Temodar)本質上是達卡巴嗪的口服形式,用於治療IV期黑色素瘤。

用於治療黑色素瘤的其他化學療法包括:順鉑,Muphoran(僅在歐洲獲得批准),Gleostine,紫杉烷類(包括多西他賽[Taxotere]和紫杉醇[Taxol]的一組藥物),以及另一種仿製藥稱為長春鹼。可以使用化療藥物,例如紫杉醇加卡鉑或順鉑與長春鹼和達卡巴嗪的組合。


孤立肢體灌注治療

有時黑色素瘤可能擴散並出現為在腿或手臂中發展的許多腫瘤。在這些情況下,太多的腫瘤無法手術治療。醫生可能會建議單獨進行肢體灌注或化療灌注。

在此治療過程中,在通過導管進行高劑量化療之前,將止血帶放在手臂或腿上。止血帶可將化學療法保留在手臂或腿部,並防止其在全身運輸。該療法通常在全身麻醉下進行。

由於這種治療,位於化療循環區域的腫瘤中約有50%至80%縮小。雖然腫瘤縮小通常是暫時的,但某些人可能將黑素瘤控制了一年或更長時間。


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