專家視角 | 晚期非小細胞肺癌治療方案如何選?

醫脈通腫瘤科 發佈 2019-12-19T03:45:52+00:00

何為晚期非小細胞肺癌?非小細胞肺癌根據國際的TNM分期標準,T代表腫瘤的大小,N代表淋巴結轉移情況,M代表遠處轉移情況,綜合評定後分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。晚期非小細胞肺癌通常是指ⅢB期以上,通常不能通過局部手段治癒的非小細胞肺癌患者。

何為晚期非小細胞肺癌?

非小細胞肺癌根據國際的TNM分期標準,T代表腫瘤的大小,N代表淋巴結轉移情況,M代表遠處轉移情況,綜合評定後分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

晚期非小細胞肺癌通常是指ⅢB期以上,通常不能通過局部手段治癒的非小細胞肺癌患者。有部分晚期肺癌是可以通過局部手段獲得治癒的,例如肺部可手術肺癌合併同樣可以通過手術切除的孤立轉移灶。

孤立的轉移病灶是指孤立顱內轉移瘤,腎上腺轉移瘤等。

晚期非小細胞肺癌治療以全身治療為主,包括化療、靶向治療、免疫治療等。

針對晚期肺癌治療方案的制定要考慮多方面的評估因素,需要根據疾病的診斷,伴隨病症,身體狀況、治療線數,既往治療和經濟情況等綜合評估,我們以初治晚期非小細胞肺癌為例,做一個簡要的概述。

首先一個完整的疾病診斷包括幾個方面:

病種,疾病分期、病理類型、突變類型、PS評分、合併症等,根據這幾個方面採取治療有一套完整的治療體系。

其中系統治療主要分為以下幾個方向:

▨ 化療

化療作為腫瘤治療的最基本的治療手段,有著適用範圍廣、作用強度大,治療藥物經驗豐富等特點,除有明確的驅動基因以外的大多數晚期肺癌患者(包括非小細胞和小細胞肺癌)都把化療作為一種基礎選擇。

化療藥物的組合以細胞周期特異性藥物聯合鉑類最為常見。藥物通過靜點或口服進入人體,直接作用於細胞周期,殺滅快速增長的腫瘤。

由於化療藥物其選擇性差,副反應較大,常見的噁心嘔吐、骨髓抑制、脫髮等是化療的副作用,使用時也有一定周期限制,應根據病情合理應用。目前的趨勢是化療與血管靶向藥物的聯合,化療與免疫藥物的聯合。

▨ 分子靶向治療

分子靶向治療是人們在遺傳學基礎上開發的突破性療法之一,現有的技術可以對每一個肺癌個體進行驅動基因的篩查,根據不同的突變類型選擇藥物。

由於藥物可以直接抑制該驅動基因的作用通路,使得腫瘤生長直接受到抑制,使治療獲得更為理想的療效的同時降低不良反應。

肺癌常見的突變類型主要見於肺腺癌,如EGFR、ALK、ROS1等突變已經有了相應的治療藥物,並在近些年不斷刷新著療效。有些靶向藥物已經開發至三代或者四代,患者可以通過靶向治療的全程管理達到更長的生存目標。

與此同時,一些罕見的突變類型也在研發人員和醫學工作者的努力下逐步取得突破,可以說針對驅動基因的靶向治療是現有治療方法中最為精準的治療手段。

▨ 血管靶向治療

血管靶向治療基於腫瘤生長和侵犯依賴血管的理論而實現。

人們發現,腫瘤血管新生與VEGF等血管生成因子有關,早期研發的貝伐單抗就是針對VEGR直接作用的抗血管生成藥物,聯合化療治療晚期非小細胞肺癌效果顯著。

血管生成內皮抑素屬於泛靶點抗血管生成藥物,同樣要與化療聯合發揮作用。

新一代的小分子TKI類血管靶向藥物,可以有效地抑制VEGFR、FGFR、PDGFR等信號通路。臨床中已有單藥治療在三線患者的顯著獲益,前線治療的療效以及聯合治療模式也在不斷探索中。

▨ 免疫治療

肺癌的免疫治療主要指PD-1/PD-L1類藥物的治療,這類靶向程序壞死因子的單抗類藥物,可以去除腫瘤面對免疫系統時的「剎車」作用,從而重啟自身免疫攻擊腫瘤,起到殺傷和抑制腫瘤的作用。

非小細胞肺癌是免疫治療應用最廣,發展最為迅速的領域,相較於傳統的治療方案,免疫治療有著治療效果好,不良反應低,療效獲益持久等特點。隨著國內外免疫製劑的獲批上市,更多患者可以嘗試這種新的療法。

通過臨床研究的觀察人們了解到,免疫治療的療效與特定人群相關,如PD-1表達情況,TMB(腫瘤突變負荷)的指標、以及MSI(微衛星不穩定)、dMMR(基因錯配修復)等指標體系也在不斷建立和完善當中,並且新的探索集中在免疫治療與其他療法聯合治療的領域,近些年也獲得了突破性的進展,相信這一療法將會給人們帶來新的視野和臨床獲益。

局部治療的手段和意義

晚期非小細胞肺癌也有著多學科治療的方法與意義,不同於早期肺癌,晚期肺癌的局部治療以是提高患者生活質量,延緩疾病進程為首要目標。

如對局部腫瘤的切除或給予放射性治療,可以緩解轉移瘤帶來的症狀,治療系統療法無法取得理想效果的局部病灶,在腦轉移、肝轉移、骨轉移中應用都非常廣泛。

其他輔助治療

其他輔助治療主要包括一些對症治療和對於藥物不良反應的預防或針對性用藥。

如治療骨轉移的唑來膦酸,或是止吐、調節代謝、增強血項、調節血壓、皮膚症狀和其他不良反應的輔助用藥。

隨著抗癌藥物的發展,藥物帶來的副反應呈逐年降低趨勢,但新的療法也會帶來一些特殊的不良反應,此時有治療經驗的專業醫生,以及對疾病全程管理的治療觀念會幫助患者更好地發現與處理。

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