骨肉瘤治療的最後一項重大進展是30多年前，證明了包括阿黴素，順鉑和氨甲蝶呤在內的聯合療法的臨床療效。儘管付出了巨大的努力，但尚未發現新的治療方案可改善轉移性患者的生存率。另外，目前不存在將患者分層至不同治療選擇的生物標記。骨肉瘤的複雜基因組格局表明，在未來的臨床試驗設計中需要解決這種疾病的異質性。
根據發表在《JCO Precision Oncology》上的案例研究
，吉西他濱和瑞博西尼ribociclib聯合用藥使得一名患有化療耐藥轉移性CDK6擴增的骨肉瘤的女性發生影像學和組織學反應。患者經過6個療程的治療，PET影像檢查後，病情穩定，雙側肺結節和盆腔腫塊的FDG顯著降低。此外，該婦女經歷了長達9個月的進展時間，與復發/難治性環境中2到4個月的歷史發病率相比，具有優勢。
辛辛那提兒童癌症研究所的Margot A. Lazow醫師表示：「使用靶向擴增的癌基因的小分子抑制劑，結合可耐受的單藥化療，提供了有益的早期經驗。」。
這位26歲的婦女曾出現右髖關節疼痛，經CT發現盆腔腫塊大於10厘米，並伴有關節內髖關節受累和肺轉移。在FDG-PET上顯示了代謝亢進，對骨盆腫塊的活檢證實了高度侵襲性和增生性骨肉瘤。
該名婦女接受了標準的順鉑，阿黴素和高劑量甲氨蝶呤治療。在出現嚴重的疼痛和神經系統事件後，她接受了腦部MRI檢查，結果顯示右額葉內有0.45厘米的病變。隨後，她接受了20 Gy的立體定向放射外科手術。放射學評估顯示，經過2個療程後，肺結節的大小和數量均增加。此外，這名婦女已發展出新的右頂壁軟腦膜受累，需要再進行20 Gy劑量的立體定向放射外科手術。
Lazow等人寫道：「該患者病例具有不利的預後因素的挑戰性組合，這些因素包括年齡大，骨盆原發性腫瘤部位，轉移性疾病的異常程度以及無數的肺結節，從而無法進行手術切除。」
她疾病的快速發展和與治療有關的毒性促使研究人員尋求替代療法。骨盆腫塊的下一代測序顯示CDK6擴增（拷貝數= 11），AURKB擴增（拷貝數= 14）和TP53截短（內含子9的TP53正常種系遺傳測試）。
該婦女繼續接受675 mg / m 2在第21天的第1天和第8天靜脈注射吉西他濱，在第8天到第14天口服400 mg瑞博西尼。在第一個周期後，Ribociclib增加到每日劑量。
過6個療程的治療後，研究者報告了胸部CT和X射線檢查中的礦化有明顯變化，並且沒有新的肺結節。腦部MRI顯示，在原始放射野旁邊的右頂葉上，不到2毫米的點狀增強灶得以增強，並通過第三次立體定向放射外科手術得以解決。
Lazow等人寫道：「儘管認識到單獨吉西他濱可能是治療效果的原因，但我們認為更合理的是，在先前通過細胞毒性化學療法進展的腫瘤中，藥物組合對於實現獨特而有利的應答是必要的。」 該組合的耐受性良好，直至第10周期，此時該婦女發展出進行性下肢浮腫，這歸因於吉西他濱。到第11周期，該疾病已在臨床和影像學上發展。
Lazow等總結說：「儘管骨肉瘤基因組通常缺乏可治療的靶向復發點突變，但頻繁的體細胞拷貝數畸變或結構重排的開發可能值得更廣泛的研究，尤其是在患有轉移性和復發性或難治性疾病的患者中。」