「弘治末年，民間患惡瘡，自廣東人始。無人不識，呼為廣瘡；又以其形似，呼之楊梅瘡。」這是最早明確記載梅毒的《續醫說》，作者為俞弁。
除了俞棄，還有眾多中國醫者為研究梅毒治療方法拋灑心血。在梅毒威脅人類健康的幾百年歷史中，中國醫界做出了重大貢獻。
梅毒之旅
關於梅毒的來源，目前受多數人認可的是美洲起源說。
梅毒的病原體為蒼白螺旋體，其在密螺旋體之列內。經研究，在15世紀末前的美洲印第安人遺骸中發現了較多受密螺旋體損害的痕跡。除了遺骸檢驗，另有大量文獻也都將梅毒發源地指向美洲。
幾百年前，由於交通限制，世界各地大都相對孤立，梅毒又是如何傳遍世界的呢？
專家認為，1493年，哥倫布大航海行動將梅毒帶回了西班牙，進而逐漸將之向世界範圍傳播。著於1530年的《為歷史辯護》一書中，有關於這一說法的明確佐證：幾個感染梅毒的印第安人去到西班牙巴塞隆納後，經由性行為將梅毒傳染開來梅毒開始廣泛傳播。
除此以外，一位西班牙醫生魯伊·迪亞士也曾在1539年出版的《論螺旋病》中表示，梅毒源於海地，是經由參與哥倫布航海的船員帶回歐洲。曾寫下《西印度自然史》與《西印度通史》的奧維多也認可魯伊·迪亞士的看法。
隨後，法蘭西與西班牙發起戰爭爭奪義大利那不勒斯，西班牙士兵中就有患上梅毒的人，他們之中有些是在哥倫布首航中，在西印度群島感染的。
戰爭之中，苟且之事不斷，梅毒也伺機傳播，造成了更大範圍的感染。法蘭西占領那不勒斯後，由於沉浸享樂，大量士兵感染上梅毒以致於無法再繼續應對戰爭，只能打道回府，他們的回國對於法國人民而言又是一種災難。
起初，此種疾病並不受人們重視，但當其開始大範圍爆發後，人們開始警惕並思索該疾病的來源。歐洲各國一番相互猜疑後，至16世紀中期，在歐洲已普遍形成一種共識，梅毒是來源於美洲。
原本梅毒只是盛行於歐洲大地，東方仍一片祥和。直至1498年，葡萄牙航海家達伽馬將梅毒帶到印度。再過十餘年，葡萄牙人阿爾瓦雷斯的船隊到達廣東珠海，梅毒開始在中國生根。1520年左右，廣州出現梅毒，梅毒被中國人稱為「廣瘡」，又因其瘡瘍與楊梅形似，梅毒之名由此而來。
梅毒隨著世界人民的貿易活動與文化交流，在世界肆虐，讓人們苦不堪言。1530年，義大利醫學家弗拉卡斯托羅，寫下一首控訴梅毒的詩歌。當地人通過此首詩歌，將梅毒命名為「syphilis」。
梅毒之下
梅毒傳入歐洲時，從社會底層工人至皇家貴族或社會名人都難以避免其毒害。《惡之花》的作者波德萊爾死於梅毒；哲學家尼采也因梅毒而被送入精神病院；法國著名文學家福樓拜一生風流，同樣難逃梅毒魔爪；福樓拜的學生莫泊桑同樣因梅毒而死在精神病院......
另外值得一提的是，很多皇室成員因感染梅毒不幸去世，症狀稍輕微者除了全身長滿瘡痕，也有很多人脫髮。
脫髮後，為了維持形象只能通過佩戴假髮以遮掩，這甚至在歐洲形成了一股假髮潮流，如今司法界戴假髮的傳統也與梅毒導致的脫髮有關。
梅毒流行許久後發生了變異，變異後的梅毒常被歐洲人誤認為淋病，這一定程度上也造成了人們的錯覺，以至於針對梅毒的有效治療方法遲遲未能見世。但人們也開始有意識地控制其傳播，如禁止梅毒患者使用公共浴室，不再使用公共飲用杯等，但這些措施在今天看來效果是微乎其微。
由於不清楚梅毒的傳播，加之社會思想的落後，很多地區會採用歧視、排斥梅毒患者的方式自保其身。1496年，法國貝桑松市下令驅逐十名來自義大利那不勒斯的梅毒患者。
對於本國患者，政府會採用威脅其「自首」的方式找出梅毒患者，隨後將之統一送往一偏僻地方，不得接近健康居民。可笑的是，他們並不會為梅毒患者尋找醫生，而是將希望寄託於上帝，若不能康復則不允許離開。
儘管後來政府安排醫院收治梅毒患者，但患者在接受治療前必須承認自己的罪惡，接受刑罰折磨。所謂治療措施也是帶有懲罰性，如悔過、放血等。
「狂暴的快樂，都有狂暴的結局。」梅毒肆虐期間，人們對梅毒感染途徑有了初步認識，丹麥的《國王紀事》中就有提到：「由於我們的墮落，使它得以偷偷摸摸潛入世界各國，結果是如今沒有比它更普遍的病了。」醫生們也逐步發現，濫交似乎是造成梅毒感染的原因。
客觀而言，梅毒一定程度上讓人們有了性衛生意識，除了有意識地禁慾以外，他們也開始嘗試使用保險套以避免感染性病。
治療方法
梅毒的主要傳播手段是性行為傳播和母嬰傳播，梅毒的病原體蒼白螺旋體會通過潮濕的傷口或黏膜感染人體。
梅毒是有潛伏期的，它剛剛進入人體的前三個星期，人體不會出現任何異常。三個星期後，它便會長出如紅寶石一樣的疙瘩，由於不痛不癢，一個月左右的時還能自愈，人們通常也不會對此有所擔憂或懷疑。
梅毒再次顯現之時，已是在它遍遊了人體，分散在人體淋巴之後，可以說已是病入膏肓。梅毒的症狀因人而異，當時由於有部分人因感染梅毒而鼻子腐爛變形，還催發了最早的整形手術。
這種拯救鼻子的手術出自一位義大利醫生，他會把患者手臂舉起並固定在頭上，隨後將腐爛的鼻子縫如病人大臂內，讓大臂與鼻子長在一起，再將鼻子重新切下來，修整形狀安裝在患者面部，但新生的鼻子通常形狀奇怪，也容易掉落。
除了鼻子，人們還會對逐漸潰爛的性器官「大動干戈」。除了粗暴地將之切割掉，人們還會用繩子將之綁緊，希望阻止梅毒進一步擴散。
除了各種奇怪的治療方法，人們也會努力探尋更為科學的治療方法。例如，歐洲人發現愈創樹樹皮能改善梅毒症狀，愈創木生於美洲，即梅毒的發源地。後來，人們又開始使用水銀治療，儘管水銀的確能夠殺滅梅毒病毒，但更多病人通常會在治好梅毒前便不幸死於水銀中毒。
後來梅毒傳入中國，引來中國醫界關注，《續醫說》作者俞弁就曾嘗試使用中草藥治療梅毒。李時珍研究梅毒後認為先前歐洲使用的梅毒治療方法均治標不治本，風險也十分大，他經過自身研究與請教其他醫師後，提出可用汞劑、砒霜等治療梅毒。
同李時珍提出的方法相似，明代醫藥專家陳司成在目睹廣東梅毒病人的慘狀後，經過多方資料搜集與鑽研，提出使用汞劑或砒霜治療梅毒，除此以外他在《霉瘡秘錄》中還附有多種藥劑的製作方法。《霉瘡秘錄》也因對梅毒研究面廣，有總結性與參考性，傳入日本後被視作醫學界參考書目之一。
二十世紀四十年代，青黴素的發現終於讓梅毒稍作收斂，但至今日人類依然未完全戰勝它。儘管如此，但在梅毒肆虐的年代，中國醫界憑藉智慧探索出了在當時看來較為先進的治療方法，也為世界留下了一部部醫學著作。