雙靶點藥物MGD 013,對肺癌、乳腺癌、胃癌等有效率可達48%

出國看病愛諾美康 發佈 2020-06-03T20:10:11+00:00

在MGD 013劑量遞增1期試驗的結果中,在3例患者中觀察到部分緩解,其中1例患有胃癌的患者和1例間皮瘤患者以及1例三聯療法接受治療超過5個月的陰性乳腺癌。

根據2020 ASCO會議報告,一種針對PD-1和LAG-3的研究性蛋白MGD013表現出令人鼓舞的單一療法活性以及與margetuximab聯用在多種腫瘤類型活性。
在MGD 013劑量遞增1期試驗的結果中,在3例患者中觀察到部分緩解,其中1例患有胃癌的患者和1例間皮瘤患者(均接受過PD-1治療)以及1例三聯療法接受治療超過5個月的陰性乳腺癌(TNBC)。此外,有18例患者具有穩定的疾病作為最佳總體反應,疾病控制率為48.8%。此外,在聯合治療中用MGD013和margetuximab治療的復發/難治性HER2陽性實體瘤患者的初步結果顯示總緩解率為42.9%(6/14)。

「 PD-1和LAG-3雙重靶向的原理即檢查點分子被腫瘤或抗原呈遞細胞利用來逃避免疫系統,」



MGD013是一種正在研究的雙特異性DART分子,它使PD-1和LAG-3與單個分子結合,從而比單獨的單克隆抗體產生更大的T細胞活化。這項研究中測試的另一項假設是,通過添加Fc工程單克隆抗體(如margetuximab,是一種研究性單克隆抗體,靶向表達HER2的腫瘤),可以使腫瘤對PD-1和LAG-3干預的反應性更高。
在最初的劑量遞增隊列中,卵巢癌,三陰乳腺癌TNBC和非小細胞肺癌(NSCLC)以及其他多種腫瘤類型(包括頭頸部鱗狀細胞癌)的單藥治療隊列,以及肺癌,肝細胞癌,膽管癌,宮頸癌,胃/胃食管連接癌和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。


共有53例患者參加了劑量遞增研究;205名患者參加了單藥治療隊列擴展;21例患者接受了聯合治療。
劑量遞增隊列中的3個證實的部分反應分別以不同的劑量發生。TNBC患者用10 mg劑量治療後有反應;間皮瘤患者對800毫克劑量有反應; 胃癌患者對1200 mg劑量有反應。
在MGD013單藥治療隊列擴展了多種腫瘤類型(包括上皮性卵巢癌(n = 23),TNBC(n = 23)和NSCLC)中也觀察到了抗腫瘤活性,包括未經檢查點抑制劑(n = 14)和經過PD-1(n = 15)。已確認分別在2、1、2和0例患者中觀察到部分反應。已確認和未確認部分反應的總體反應率分別為8.7%,4.3%,21.4%和13.3%。此外,穩定的疾病發生率分別為43.5%,34.8%,50.0%和53.3%
應答後,PD-1治療後,上皮性卵巢癌患者的疾病控制率為52.2%,TNBC患者為39.1%,初次接受檢查點抑制劑的NSCLC患者為64.3%,NSCLC患者為53.3%。

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