講述了胡八一等人前往雲南原古滇國的獻王墓尋找雮塵珠的故事。胡八一（潘粵明飾）、Shirley楊（張雨綺飾）、王胖子（姜超飾）組成的探險三人組查到傳聞中救人性命的雮塵珠成為了古滇國獻王墓的隨葬品，特深入瘴癘之地探尋雮塵珠蹤跡的故事。三人依照一張人皮地圖穿過遮龍山下古滇國秘密地下水道，不料遭遇千年痋術機關，成千上萬個奴隸製成的「痋俑」像炸彈一樣倒懸在洞頂，當它們接二連三地落入水中，引發的卻是一連串的弱肉強食，一物降一物；叢林中夜現「SOS」電碼，是曾經葬身此地的飛虎隊隊員怨魂作祟，還是獻王的大祭師設下的迷局。
潘粵明 飾 胡八一；摸金校尉，有一本十六字的陰陽風水秘術，擅長看風水尋古蹟，與王凱旋王胖子是好友。潘粵明較為本色，不太會裝，他演的書生、富家公子、搖滾青年，都是他自己內心一部分的投射。他骨子裡是個大男孩，喜歡在他自個兒的世界裡玩反而對事業和功名沒太大的野心。對待感情，他認真、浪漫、細膩、體貼，很容易打動女孩子的心，但是他身上的這種文藝氣息反過來也可以理解為自我、好幻想、缺乏鬥志等等，但是這一切並不適合太過柴米油鹽的世俗婚姻，也不太適合演藝圈的名利場。
張雨綺 飾 Shirley楊；美籍華人，美國《國家地理》雜誌的攝影師，是鐵三角之一。張雨綺是一個對生活漫不經心卻篤定自若的女人 。作為星女郎，即使在《長江7號》中的花瓶式背影，也美得讓人心跳；她在《女人不壞》中的風情和性感已經足夠養眼 。作為中國國內一線明星，張雨綺有著公認的氣質和實力，之所以迅速走紅，還是憑藉敬業、努力和出眾的天資 。演技嫻熟的她在出演《白鹿原》田小娥角色中被認為是張雨綺從影以來最性感冷艷的一次演出，她的條件在相近年齡的女演員中表現突出，仿若林青霞。
姜超 飾 王凱旋；摸金校尉，胡八一的好友，性格衝動，講義氣。姜超從默默無聞，到站立舞台再到激情奔跑，他用智慧、堅毅、努力、勤奮鋪就了自己的演藝之路，不斷超越，去實現一個又一個全新的自我。
作為超級IP影視化的又一力作，《雲南蟲谷》基於前作的優良班底，從演員陣容到幕後製作，均秉持著打造鬼吹燈系列精品IP的原則進行創作。為了將先進的電影級特效技術與實景充分融合，製作組遠赴雲南取景，並實景搭建水洞倒懸人俑林、夫妻雙生大榕樹等名場面，力圖還原一個更貼近原著的探險世界，讓觀眾身臨其境感受真實且強烈的視覺震撼。