讀者朋友們，又是一周的腫瘤新聞時間！這周腫瘤資訊又有什麼值得關注的呢？首先來看乳腺癌方面，其首個CDK4/6抑制劑阿貝西利聯合內分泌獲批上市；一線宮頸癌也迎來新的免疫聯合方案……速來和小編一起圍觀吧！
NMPA受理FcγRIIB單抗BI-1206臨床申報
2021年10月8日，NMPA受理凱信遠達（CASI Pharmaceuticals）從BioInvent International AB引進的FcγRIIB單抗BI-1206臨床申報。
BI-1206通過阻斷FcγRIIB (CD32B)蛋白有望能恢復並提高利妥昔單抗或其它CD20單抗在治療某些非霍奇金淋巴瘤疾病的活性。2019年1月，該藥被FDA授予治療套細胞淋巴瘤的孤兒藥資格。
NMPA批准ALK-1單抗GT90001C臨床試驗，治療晚期肝細胞癌患者
2021年10月9日，CDE官網顯示，開拓藥業的ALK-1單抗GT90001C獲批臨床，聯合納武利尤單抗用於未經系統性治療的晚期肝細胞癌患者。
RLY-4008是一種高度選擇性的、不可逆的、口服的FGFR2小分子抑制劑，目前在一項正在進行的劑量遞增的首次人試驗中進行評估，該試驗在FGFR2改變腫瘤患者中進行，無論之前是否接受過FGFR抑制劑治療。該研究旨在確定最大耐受劑量和推薦的II期劑量，並評估初始安全性和耐受性。
截止到2021年9月9日，納入的49例患者中有48例原發性FGFR2改變，其中大多數為FGFR2融合膽管癌。大多數患者既往接受過包括泛FGFR抑制劑在內的多種治療，疾病負擔高，一些患者基線時ctDNA檢測到FGFR2耐藥突變。患者接受不同的每日1次(QD)或每日2次(BID)劑量，範圍從20mg/d至70mg/d和20 mg/d至100 mg/d。
研究結果顯示，在所有QD劑量中，只有16%的患者(均為1級或2級)經歷了高磷血症，這一不良反應在其他研究中已被證明限制了泛FGFR抑制劑的劑量強度。這些數據表明，在檢測的劑量水平上，RLY-4008幾乎或沒有FGFR1抑制。此外，在RLY-4008治療組中，幾乎或沒有觀察到腹瀉，這表明迄今為止，在不同劑量水平的治療患者中，FGFR4抑制作用很小或沒有。總之，中期數據表明RLY-4008在人類中是一種高度選擇性的FGFR2抑制劑。迄今為止，尚未達到最大耐受劑量，QD劑量探索正在進行中，以確定推薦的2期劑量(RP2D)。
RLY-4008在未接受過FGFR抑制劑治療的膽管癌患者中具有良好的活性，6名患者中3名患者獲得部分緩解，腫瘤縮小56%至83%。在70%的獲得性耐藥突變(N=10)患者中，顯示出腫瘤縮小和循環腫瘤DNA (ctDNA)完全清除，這表明RLY-4008有望治療或預防獲得性耐藥。在FGFR2融合陽性的膽管癌以外觀察到早期活性跡象：8例可評估的FGFR激活突變患者中有6例腫瘤減少(1例確診PR，1例未確診PR，4例SD)；3例FGFR擴增患者中有3例腫瘤減少(均為SD)。
FDA授予Alpha DaRT 突破性設備指定，用於治療復發性膠質母細胞瘤
2021年10月10日，Alpha Tau Medical公司稱，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予α射線癌症療法Alpha DaRT（擴散性α射線療法）突破性設備稱號，用於治療復發性多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者。
NMPA將環磷醯胺膠囊擬納入優先審評，治療多個癌腫
2021年10 月 13 日，根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）顯示，恆瑞醫藥環磷醯胺膠囊擬納入優先審評，擬定適應症包括惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多個瘤種。
環磷醯胺（Cyclophosphamide，CTX）是臨床上常用的細胞毒藥物之一，其抗癌譜廣，對白血病和實體瘤都有效，且能作為免疫抑制劑，用於治療各種自身免疫性疾病。
NMPA批准EGFR/HER3雙抗兩項臨床試驗
近日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示，百利藥業申報的1類新藥SI-B001雙特異性抗體注射液獲得兩項臨床試驗默示許可，擬開發用於：1）聯合FOLFOX/FOLFIRI或伊立替康或氟尿嘧啶治療不可切除性或轉移性RAS野生型BRAF野生型MSS/pMMR結直腸癌；2）聯合甲磺酸奧希替尼片治療有EGFR突變的對第三代EGFR TKI不敏感或對第三代EGFR TKI敏感但治療後耐藥或進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
FDA批准帕博利珠單抗+化療±貝伐單抗，一線治療宮頸癌
2021年10月13日，FDA 已批准帕博利珠單抗(Keytruda，k藥) 與化療聯合，無論是否聯合貝伐單抗 (Avastin)，還是其腫瘤 PD-L1 聯合陽性評分 (CPS) 為 1 或更高的表達，用於治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者。
早在2018 年 6 月，FDA 加速批准帕博利珠單抗用於二線治療復發或轉移性宮頸癌患者，這些患者在化療中或化療後出現疾病進展。決定是基於 KEYNOTE-158 2 期(NCT02628067) 的單一隊列試驗，共納入 98 名復發或轉移性宮頸癌患者。
在中位隨訪 11.7 個月中，免疫療法在 77 名 PD-L1 陽性患者，其總體客觀緩解率（ORR）為 14.3%（95% CI，7.4-24.1）。這些患者先前均接受過至少 1 線治療或腫瘤轉移狀態下的化療，患者均尚未達到中位反應持續時間 (DoR)。為繼續擴大和前移適應證，關鍵III期研究KEYNOTE-826探索了帕博利珠單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗用於一線治療宮頸癌的療效，且不考慮PD-L1表達狀態。
本次FDA批准是基於一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、KEYNOTE-826（NCT03635567）Ⅲ期驗證性試驗。
KEYNOTE-826試驗，共納入了 617 名未接受化療且持續性、復發性、無論 PD-L1 表達狀態如何或一線轉移性宮頸癌患者。研究參與者以 1:1 的比例，隨機接受 ：
- 200 mg 的k藥35個周期，聯合化療（紫杉醇和順鉑或紫杉醇和卡鉑）±貝伐單抗15mg/kg IV Q3W;
- 安慰劑35個周期，聯合化療（紫杉醇和順鉑或紫杉醇和卡鉑）±貝伐單抗15mg/kg IV Q3W。
直至持續到疾病進展、無法耐受的毒性或已治療 24 個月。該試驗的主要療效結果指標包括研究者評估的總生存期 (OS) 和符合 RECIST v1.1 標準的無進展生存期 (PFS)，次要終點包括客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DoR)。
結果顯示與安慰劑組相比，
A、對於 PD-L1 CPS ≥1 的腫瘤患者（n = 548），帕博利珠單抗組的中位 PFS 為 10.4 個月（95% CI，9.70-12.3），而安慰劑組為 8.2 個月（95% CI，6.3-8.5）（HR 0.62；95% CI，0.50-0.77；P <0 .0001)。ORR 分別為 68%（95% CI，62%-74%）和 50%（95% CI，44%-56%），中位 DoR 分別為 18.0 和 10.4 個月。
帕博利珠單抗組的12個月中位 OS 尚未達到（95% CI，19.8–未達到）與 16.3 個月（95% CI，14.5-19.4）（HR 0.64；95% CI，0.50-0.81；P =0.0001）；24個月OS率分別為53.0%與41.7%。
在 PD-L1 CPS≥10%的人群中，帕博利珠單抗組的中位 PFS 為 10.4 個月（95% CI，9.70-12.3），而安慰劑組為 8.1個月（95% CI，6.3-8.5）（HR 0.62；95% CI，0.44-0.77；P <0.001)。
帕博利珠單抗組的12個月中位 OS 尚未達到（95% CI，19.1–未達到）與 16.4 個月（95%CI，14.0-25.0）（HR 0.61；95% CI，0.44-0.84；P =0.001）；24個月OS率分別為54.4%與44.6%。
在ITT人群中，帕博利珠單抗組的中位 PFS 為 10.4 個月（95% CI，9.10-12.1），而安慰劑組為 8.2個月（95% CI，6.4-8.4）（HR 0.65；95% CI，0.53-0.79；P <0.001)。
帕博利珠單抗組的12個月中位 OS為 24.4%（95% CI，19.2–未達到）與 16.5個月（95%CI，14.5-19.4）（HR 0.67；95% CI，0.54-0.84；P<0.001）；24個月OS率分別為50.4%與40.4%。
從數據結果中可以看出，無論PD-L1的表達狀態如何，帕博利珠單抗+化療±貝伐均能顯著提高患者的PFS，並且可以降低死亡風險。
關於安全性，接受派姆單抗、化療和貝伐珠單抗治療的患者中，20% 或更多發生的最常見毒性包括周圍神經病變、脫髮、貧血、疲勞/乏力、噁心、中性粒細胞減少、腹瀉、高血壓、血小板減少、便秘、關節痛、嘔吐、尿路感染、皮疹、白細胞減少、甲狀腺功能減退和食慾下降。
FDA批准阿貝西利聯合內分泌，治療早期乳腺癌
2021 年 10 月 13 日，FDA 批准阿貝西利聯合內分泌治療用於輔助治療激素受體陽性、HER2 陰性、淋巴結陽性、復發風險高且 Ki-67 評分≥20% 的早期乳腺癌成人患者。這是這類患者獲批的首個CDK4/6抑制劑。此次NMPA的獲批基於一項在中國HR+/HER2-絕經後晚期乳腺癌女性患者中進行的III期臨床研究——MONARCH plus。該研究分為兩組，隊列A（n = 306）為聯合芳香化酶抑制劑（AI）作為激素受體陽性晚期乳腺癌的初始內分泌治療；隊列B（n = 157）為聯合氟維司群作為激素受體陽性晚期乳腺癌初始內分泌治療進展後治療。
結果顯示，隊列A中，阿貝西利+AI組與安慰劑+AI組的中位PFS分別為未達到和14.73個月；隊列B中，阿貝西利+氟維司群組與安慰劑+氟維司群組的中位PFS分別為11.47個月和5.59個月。無論聯合哪種內分泌治療，CDK4/6抑制劑阿貝西利均能夠顯著提高反應率，延長患者的PFS。
在安全性方面也是可以耐受的。阿貝西利的主要不良反應是腹瀉，兩組整體腹瀉發生率為80%，但絕大多數為1-2級，3級腹瀉發生率較低，其中阿貝西利+AI組為3.9%，阿貝西利+氟維司群為1.9%，沒有4級腹瀉。
NMPA受理地舒單抗上市申請
2021年10 月 14 日，NMPA受理了綠葉製藥子公司博安生物的地舒單抗注射液。這是國內第 2 家報上市的地舒單抗生物類似藥。
值得注意的是，地舒單抗由安進公司研發上市，根據適應症不同，有兩個規格的產品，商品名分別為：Xgeva®（70 mg/ml）和 Prolia®（60 mg/ml）。
當地舒單抗以商品名 Prolia® 獲批用於絕經後骨質疏鬆症；而商品名 Xgeva®（在日本商品名 RANMARK®）獲批用於多發性骨髓瘤和實體腫瘤骨轉移患者中骨相關事件的預防（SREs），骨巨細胞瘤 (GCTB) 成人和骨骼成熟的青少年患者的治療。
FDA授予金妥利珠單抗孤兒藥資格，用於治療急性髓系白血病
2021年10月14日，DA授予金賽藥業的金妥利珠單抗注射液（gentulizumab）孤兒藥資格，用於治療急性髓系白血病（AML）。
今年9月，金妥利珠單抗注射液以註冊分類1類生物新藥在中國獲得兩項臨床試驗默示許可，擬開發用於晚期惡性實體瘤和淋巴瘤，以及血液系統惡性腫瘤。
PD-L1抑制劑獲FDA批准治療早期肺癌，降低復發風險34%
2021年10月16日，FDA已批准其重磅PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）作為輔助療法，在手術和含鉑化療之後，治療II-IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者的腫瘤表達PD-L1（≥1%）。這是首個獲批輔助治療NSCLC的癌症免疫療法。
獲批基於3期臨床試驗的中期分析結果。試驗結果顯示，在II-IIIA期NSCLC患者中（PD-L1≥1%），在接受手術切除和含鉑化療之後，接受Tecentriq的治療將疾病復發或死亡風險降低34%（HR=0.66，95% CI：0.50-0.88）。
作者|翳安醫學部
來源|找藥寶典