編譯丨范東東
2021年，美國立法者、政府官員和FDA高層似乎都在絞盡腦汁地試圖解決該機構面臨著的龐大的藥品製造監管審查的積壓問題。然而，雖然緩慢又低效的美國FDA目前已著手開始整頓國內的監管困境，但在國外，這些問題仍將持續存在，儘管FDA有改善計劃，但未來可能也很難看到解決的希望。
1、國內審查進度有望提速
美國FDA積壓不僅會導致批准新藥遭到推遲，而且也會導致製藥廠商面臨其他的問題，比如這些廠商必須通過FDA一系列的檢查才能解除警告信函或進口警報。美國FDA在今年11月中旬對其檢查彈性路線圖的信息更新中披露，報告累計52項新藥申請延遲，原因是新冠肺炎大流行造成的審查積壓，高於5月份報告的48項。
明年在國內製造檢查方面，美國FDA有可能需要完成其積壓工作。鑑於美國FDA在國內取得的進展，美國政府問責辦公室醫療保健主任Denigan Macauley表示，由於美國FDA在今年7月重新啟動國內監督檢查，並已經能夠在國內取得一些進展，因此對明年的樂觀估計似乎是合理的。
Macauley補充說，儘管該機構在美國國內進行了檢查改進，但在國外情況卻大不相同。鑑於美國FDA在這方面面臨的問題，其中一些問題實際上在COVID-19疫情爆發前就發生了，因此，美國FDA能否減少其外國檢查積壓，希望似乎更加渺茫，Macauley也斷言稱「明年肯定做不到」。FDA監管事務副專員Judy McMeekin在接受採訪時表示，在整個大流行期間，FDA繼續進行了外國的關鍵任務檢查，並在近30個國家成功進行了檢查。McMeekin還指出，FDA正在制定一項戰略，期望明年能夠增加外國市場的監督檢查。
2、FDA審查策略亟待修正
美國FDA基本上在7月份恢復了正常運作。到11月，FDA表示已完成對醫療產品和設備的3229項未完成檢查中的1139項。McMeekin表示，FDA實際上超額完成了5月份發布的檢查監督報告中彈性路線方案所概述的國內監督活動的目標，包括對先前檢查的後續行動，這些檢查產生了官方監管的指示文件。基於風險的考量，FDA現在正在機構內部開展COVID-19以前失敗的審查工作。
McMeekin表示該機構還沒有關於自11月更新以來完成的國內檢查數量的數據，但FDA計劃在未來某些時間分享這些信息。美國政府問責辦公室在1月份警告稱，FDA必須要整理其積壓的審查工作，以免監管機構阻礙該機構轉向完全以風險驅動的監督檢查策略。問責辦公室敦促FDA在制定前瞻性檢查策略時，要充分考慮積壓的問題，並及時找出替代檢查方案，以及在無法進行現場檢查時，新的選擇方案是否能夠提供必要的信息，充分補充該機構的常規活動或職責。
3、海外監管困境恐將持續
除了國內市場積壓和低效緩慢的審查策略需要改進外，美國FDA在海外市場的監管困境也亟須解決。2022年，FDA在海外面臨的問題可能仍然難以克服。在其最新更新的路線圖中，該機構表示打算制定一項新的計劃，從明年2月開始恢復外國現場的檢查。
然而，Macauley指出新冠肺炎Omicron變種的爆發可能會破壞這些計劃的實施，但毫無疑問FDA的彈性路線圖是在朝著正確的方向邁進。McMeekin解釋說，外國監督檢查計劃將依賴美國和外國在旅行限制取消的政策。
美國政府問責辦公室2021年早些時候稱，從2020年3月到10月，FDA僅在海外進行了三項關鍵性的監管任務檢查，相比之下，該機構在正常情況下每年能夠進行約600次外國檢查。 2021年隨著疫情的緩解，情況有所改善，但檢查活動仍然相對很少。2021年4月至9月期間，監管機構僅進行了37次外國藥品檢查、3次外國動物藥品檢查、4次外國醫療器械檢查和2次外國生物製劑檢查。
與大流行期間的許多組織一樣，FDA選擇了數位技術和遠程工具結合的方式。Macauley補充說，雖然遠程檢查工具是大流行期間的重要資源，但親自檢查是該機構監管工作的關鍵步驟。FDA最終是需要使用這些替代監督工具（比如遠程檢查、索取記錄和依賴國外的某些其他監管機構），來補充而不是取代其傳統的檢查流程。
4、困難重重新方案改善有限
實際上，在國外檢查方面，美國FDA從疫情大流行之前就一直在苦苦掙扎。Macauley表示，人員空缺和語言障礙是兩大主要的問題。不過，好消息是FDA正在積極解決這些問題，例如她指出監管機構計劃在2022年推出的一項試點計劃，旨在提高外國藥品檢查的翻譯能力。 Macauley補充說，調查人員的人員配備水平是該機構能否有效完成監管審查的關鍵，監管機構也正在積極招聘。
McMeekin表示，FDA正在專門尋找外國專業雇員，他們將常駐美國但前往外國進行現場檢查。 展望未來，FDA表示將繼續優先考慮「關鍵性的任務工作」以及其他「更高層次的檢查需求」，例如安全事件的原因檢查（如藥物含有致癌雜質等）。
7月，該機構還推出了FDA檢查事務委員會（FIAC），圍繞檢查、信息共享和其他流程制定了一項多年行動計劃，以加速新監督方法和工具的評估和潛在整合。FIAC的職責之一是制定全機構範圍的遠程監管評估政策和程序。McMeekin稱FDA通過迄今為止的經驗以及與外國同行討論遠程評估方法了解到，遠程評估存在有意義的技術挑戰，需要比預期更多的資源，其中一些因素包括圍繞時區差異的難題以及現場實時直播帶來的不可避免的網絡技術問題。
FDA依靠這些替代方案加強了其在COVID-19期間的監督審查力度，但遠程審查遠遠不能滿足監督檢查需要審查人員親自到現場的實際要求。通過轉向數位化，FDA可以減少審查延遲的數量，但它仍將承受數百次需要親自接觸的監督檢查。
McMeekin表示理想的情況為現場檢查輔以其他工具（包括記錄和遠程交互式評估），兩種手段的結合將為FDA提供最深度的信息，通過遠程評估獲得的信息可用於支持監管決策，包括申請批准，以及採取包括警告信在內的監管行動。對此，Macauley和McMeekin也都指出FDA需要採用新舊審查方法相結合的組合檢查模式。
參考來源：
2022 forecast: Can the FDA whittle down its manufacturing site inspection backlog next year?