黑色素瘤是最常見的一種皮膚癌，其特徵是位於皮膚中的色素生成細胞不受控制地生長。它可發生在皮膚、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同組織，具有極強的侵襲性和轉移性，曾一度被稱為「癌王」。
當腫瘤細胞擴散到皮膚以外的其他器官時，就會發展為轉移性黑色素瘤，而轉移性黑色素瘤最為致命，預後極差。
過去30年裡，黑色素瘤的發病率一直在穩步增長。據統計，每年全球有超過28萬例的新發病例，死亡病例超過6萬例。
早期黑色素瘤多數可以治癒，但腫瘤一旦出現進展或轉移，生存率就會降低。近年來，以PD-1抑制劑為代表的免疫療法的獲批，為黑色素瘤的治療帶來了極大改觀，但僅有部分患者能夠受益於該療法。
近日，大洋彼岸傳來好消息：美國FDA已批准新型藥物Opdualag(Nivolumab + Relatlimab-rmbw)，作為單次靜脈輸注給藥，用於治療不可切除或轉移性黑色素瘤成人及12歲及以上兒童患者。
研究數據顯示：相較標準治療方案納武利尤單抗單藥治療，Opdualag的中位無進展生存期可延長一倍以上。
這是第一個在轉移性黑色素瘤中顯示出優於PD-1抑制劑單藥療法的治療方案。
Opdualag是獲得FDA批准的首個LAG-3阻斷抗體組合產品，它是由固定劑量的抗LAG-3抗體藥物Relatlimab與PD-1抑制劑納武利尤單抗(Nivolumab，Opdivo)聯合組成的雙重免疫療法。
Relatlimab是一種新型LAG-3阻斷抗體，與T細胞上的LAG-3結合，以恢復衰竭的T細胞的效應器功能。Relatlimab與納武利尤單抗的聯合使用，可激活T細胞，改善免疫應答並促進腫瘤細胞死亡。
FDA的此次批准是基於一項2/3期RELATIVITY-047的研究結果。該研究比較了Opdualag與納武利尤單抗單藥治療的療效與安全性。
共有714名患者參與，他們以1:1的比例隨機分組，分別接受Opdualag和納武利尤單抗單藥治療。
試驗的主要終點是無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。
中位隨訪時間為19.3個月，結果顯示：
· 與納武利尤單抗單藥相比，Opdualag的中位PFS增加了近120%!Opdualag組的中位PFS為10.12個月，納武利尤單抗單藥組為4.63個月。
· Opdualag組12個月時的OS率為77.0%，納武利尤單抗單藥組OS率為71.6%。
· Opdualag組的ORR也更高，Opdualag組的ORR為43.1%，而納武利尤單抗單藥組為32.6%。
· Opdualag將疾病進展或死亡風險降低20%。
Opdualag的安全性與納武利尤單抗既往研究報導基本一致，未發現新的安全問題。
好醫友醫療網腫瘤專家Gabriel Carabulea博士指出，自從11年前全球首個免疫檢查點抑制劑(CTLA-4抑制劑伊匹木單抗)獲批上市以來，我們見證了免疫療法在晚期黑色素瘤治療方面的巨大突破(無論單藥還是聯合治療方案)，顯著提高了患者生存率。
此項批准引入了兩種免疫療法的全新組合，可通過針對LAG-3和PD-1兩個不同免疫檢查點的協同作用，從而提升整體的抗腫瘤應答。
從臨床試驗的療效和安全性數據來看，Opdualag將為轉移性黑色素瘤患者提供一個重要的治療新選擇。
參考來源：
https://www.onclive.com/view/fda-approves-relatlimab-plus-nivolumab-for-unresectable-or-metastatic-melanoma
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/heisesuliu/20220323/7092.html
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