無力感。
當一個超大城市被寂靜吞沒，街道空無一人，面對龐大膨脹的疫情，面對邏輯重置的現實，身處上海的每一個人，無論身居何位，都有著深深的無力感吧。
杯水車薪，古人用這種反差的意象，來形容無力和徒勞。
上海張江，被稱為中國藥谷，也陷入疫情封控之中。從張江一間實驗室走出的君實生物，歷經10年，仍然面對杯水車薪的現實。
君實生物，可能代表著從Biotech進階為Bigpharma的所有煩惱。
根源在於定位與能力的錯配，搭建起Bigpharma的消耗性架構，卻沒有持續強大的商業化能力作為支撐。
01 燃燒吧，現金焦慮
君實生物2021年營收40.25億元（本文口徑均為人民幣），同比增長152.36%，虧損7.21億元，同比減少56.80%。
華麗的財報籠罩一片深霧，隱藏著現金焦慮。
2021是君實生物的幸運年。有新冠中和抗體（埃特司韋單抗）來源於禮來的技術許可（12.54億元）+特許權收入（11.12億元）合計23.66億元，有H股在生物科技崩盤前高位配售，募資產生現金淨流入21.05億元。如果沒有這兩項，現金儲備幾乎被燒穿。
2022年寒氣森森。
新冠中和抗體已收取全部里程碑費用，只剩下銷售分成，因其對Omicron突變株無效，2月後已被FDA停止分發。
生物科技進入資本寒冬，在市場轉暖前，再次配售募資需要頂著唾沫雨而上。
君實生物2021年生產成本+研發費用+銷售費用+管理費用，合計33億元，今年這些剛性支出規模只會擴大，而現金儲備為35億元。
3月，君實生物發布A股定增預案，擬募資39.8億元，輸血一次，再挺一年。
活下去，需要走捷徑，找快錢。
恆瑞醫藥、百濟神州、信達生物一再被投資者追問，為何錯過新冠藥物熱點？
抗病毒領域的技術儲備不足是表面原因，更重要的是長期邏輯聚焦常規管線競爭，無暇將研發資源重新調配。
君實生物的現有標籤，抗病毒比抗腫瘤更醒目。
從新冠中和抗體到新冠小分子口服藥，君實生物的邏輯是商業化半徑最短，因為疫情的緊迫性，可能獲得緊急使用授權，而常規管線遠水解不了近渴。
02 巨資修建倒金字塔
Bigpharma的消耗性架構，以2021年數據對照著看。
研發費用：君實生物20.69億元，擁有26個管線資產，包括3個商業化產品及23個臨床階段在研產品，覆蓋腫瘤、自免、代謝、神經及抗病毒。信達生物21.16億元，擁有29個管線資產，包括6個商業化產品及23個臨床階段在研產品，覆蓋腫瘤、代謝、自免、眼科。
銷售費用：君實生物7.35億元，商業化團隊846名，人均開支86.8萬元。信達生物25.41億元，商業化團隊2768名，人均開支91.8萬元。
管理費用（行政開支）：君實生物6.42億元，員工2805名，其中行政人員252名，占比9%。信達生物8.84億元，員工5568名，其中行政人員415名，占比7%。
宏大的架構換來產出如何？
整個2021年，君實生物國內僅有一個藥在賣，以7.35億元的銷售費用，只撬動特瑞普利單抗（PD-1）4.12億元收入。
進入2022年，新冠中和抗體幾乎被廢掉，阿達木單抗3月獲批上市，為國內第7款，年內再無新產品商業化，面臨營收大幅縮水。
展望2023年，紅海洶湧。新型降脂藥PCSK9單抗可望上市，面臨信達生物（今年上半年提交NDA）、恆瑞醫藥、康方生物的競爭。貝伐珠單抗可能姍姍來遲，現在國內已有8款生物類似藥獲批上市，正大天晴已遞交上市申請，可望同質化最重災區。PARP抑制劑也將卷邊，僅國產項目就有25個在進行中，再鼎醫藥（2019-12-26）、恆瑞醫藥（2020-12-11）、百濟神州（2021-04-30）、三家已獲批上市，並納入醫保。
Bigpharma成長的基石是放量大單品+多元產品線，但君實生物商業化根基單薄，常規管線一個能打的都沒有。
君實生物耗資巨大修建的金字塔，暫時還是倒著的。
沒有Bigpharma的命，卻得了Bigpharma的病。
03 頭痛醫頭，腳痛醫腳
846名銷售員，平均年薪40萬元，圍著一個PD-1團團轉。
稅務局科員出身的老闆熊俊，今年進入本命年，可能對特瑞普利單抗的孱弱表現一直很無力、無語、無顏。
特瑞普利單抗先發後至，在國產PD-1中第一個獲批，卻不是第一個進入醫保。
2020年，信達生物、君實生物、百濟神州PD-1銷售額分別為22 億元/10億元/11 億元，2021年畫風卻變為28億元/4.12億元/16.5億元。
康方生物/正大天晴的派安普利單抗僅有一個小適應症獲批，4個月收入4.24億元，剛好超過3個小適應症的特瑞普利單抗全年收入。
2021年，君實生物商業化團隊先後經歷幾輪高管及內部營銷人員調整，並與外部合作方阿斯利康分手。
新團隊有信心在已納入醫保的3個小適應症領域取得超過50%以上的「新患」市場份額，並隨著大適應症陸續獲批上市，拿到應得的市場份額。
但是虎狼在前，非小細胞肺癌、肝細胞癌幾大適應症已被恆瑞醫藥、百濟神州、信達生物占位。
商業化團隊動輒得咎，底層原因在技術前端，實控人沒有醫學背景，平均年薪46萬元的研發團隊效率低下，長期單靠PD-1支撐，並對競爭變局缺乏預見性，大適應症千呼萬喚不出來。
研發領域從單抗擴展至小分子藥物、多肽類藥物、ADC、雙抗、多抗、mRNA，管線虛胖，大多數沒有差異化優勢，沒有進度優勢。
BTLA單抗、CD112R單抗、長效IL-21、CD93尚可一戰，但離商業化還很遙遠。
04 新冠小分子單騎救主
4月，君實生物有望收穫首個FDA獲批的國產PD-1。
特瑞普利單抗以鼻咽癌迎來付費審評（PDUFA），獲批可能性大，由於國外不允許超適應症使用，小適應症市場空間不大。
得到FDA背書，可助推特瑞普利單抗在新加坡、澳大利亞的上市速度，後期還可望拓展歐洲、南美及東南亞市場。
這遠不能支撐君實金字塔。
新冠小分子口服特效藥對疫情防控有戰略性意義。
君實生物VV116是瑞德西韋的口服氘代版，已在烏茲別克斯坦獲批用於中重度新冠患者治療，口服吸收迅速且安全性較好，正在開展兩項分別針對輕中度（II/III期）及中重度（III期）新冠患者的國際多中心臨床試驗，均已完成首例患者入組及給藥。
瑞德西韋不能說是安慰劑，但如果真的能打，也就沒有輝瑞Paxlovid、默沙東Molnupiravir的戲。VV116優勢在於先發，進度為國內第一梯隊，最快年底獲批上市，明年商業化。
3CL蛋白酶抑制劑是主戰場。
君實生物VV993與輝瑞Paxlovid同樣靶點，針對3cl蛋白抑制的小分子藥物，但不需要利托那韋，可以單藥起效，處於臨床前開發階段。
國產3CL口服藥開始卷邊，先聲藥業、君實生物、歌禮製藥、眾生睿創、廣生黨/藥明康德、雲頂新耀比拼臨床效率。
3月底，先聲藥業3CL口服小分子藥物率先獲准進入臨床試驗。
各家的起跑線差距微小，預計國產3CL口服藥的紅利期僅有半年到1年，參考新冠病毒抗原檢測試劑的獲批速度，紅海比預想來得更早。
生死時速，不能再慢了。