PD-1抑制劑的成功，讓腫瘤的免疫治療成為一個熱門領域。近些年來，不斷有新的免疫檢查點分子被發現，新的免疫治療藥物問世。在近日的美國癌症研究協會（AACR）年會上就出現了一個新的免疫治療藥物——TTX-030[1]。
TTX-030是一個CD39抑制劑。在AACR上公布的最新研究數據中，44位胃癌或胃食管交界癌患者接受了TTX-030治療，其中38人完成療效評估，2人完全緩解，21人部分緩解，客觀緩解率61%。另有12人病情穩定，僅3人疾病進展。
而且這一研究在韓美兩國進行，57%的受試者是亞裔，試驗結果對中國人更具參考意義。
TTX-030所靶向的CD39分子，本質上是一個細胞外的ATP酶，與CD73等分子共同負責將細胞外的ATP水解成腺苷[2]。
ATP我們都知道是生物體中的「能量通貨」，是很多生理過程的直接能量來源，主要存在於細胞內部。而當ATP被大量釋放到細胞外，往往意味著此處有細胞死亡或受到脅迫，需要免疫系統趕來處理。因此，細胞外的ATP是一個促炎信號。
而在腫瘤中，雖然經常有大量的癌細胞壞死，釋放ATP，但癌細胞卻會利用CD39、CD73等分子將其水解成腺苷。而細胞外的腺苷正好與ATP相反，是一個免疫抑制信號。這一來一去，把促炎的ATP變成了抑制炎症的腺苷，有效抑制了抗腫瘤免疫反應。
研究顯示，通過抑制CD39打斷這一過程，可以多方面的促進抗腫瘤免疫[3]。抑制CD39不但能促進效應T細胞增殖，激活NK細胞，還能抑制MDSC、1型Treg細胞等免疫抑制細胞的功能，並讓巨噬細胞向促炎表現轉化，分泌TNF、IL-12等促炎細胞因子，多方面共同促進抗腫瘤免疫。
TTX-030正是一個CD39抑制劑。本次臨床試驗一共納入了44位HER2陰性的胃癌或胃食管交界癌患者，試驗TTX-030、PD-1抗體budigalimab和FOLFOX化療組合聯合治療。這些患者中位年齡61歲，41%為女性，57%是亞洲人，70%患有胃腺癌，30%患有胃食管交界腺癌。
數據截止時，中位隨訪139天，38位患者完成了療效評估，2人完全緩解，21人部分緩解，12人病情穩定，3人疾病進展，客觀緩解率達61%。
這38位患者中有36人已知PD-L1聯合陽性評分（CPS），其中PD-L1低表達（CPS<1）的有10人，4人在治療後緩解；中表達（1≤CPS＜5）也有10人，8人在治療後緩解；高表達（CPS≥5）有16人，11人緩解。
安全性上，89%的患者在試驗中出現過不良反應，48%的患者出現過與TTX-030相關的不良反應，11%的患者出現過與TTX-030相關的3級或4級嚴重不良反應。
目前，TTX-030用於其他實體瘤和淋巴瘤的研究也在進行之中。
參考文獻：
[1]. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20157
[2]. Vultaggio-Poma V, Sarti A C, Di Virgilio F. Extracellular ATP: A feasible target for cancer therapy[J]. Cells, 2020, 9(11): 2496.
[3]. Moesta A K, Li X Y, Smyth M J. Targeting CD39 in cancer[J]. Nature Reviews Immunology, 2020, 20(12): 739-755.