「Nature子刊」癌症領域新發現！——p53和Akt途徑間竟有聯繫？

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Jevin

導讀：導致細胞癌變的兩種最常見的基因變化，以前被認為是由不同的細胞信號分開調節的。由威斯康星大學麥迪遜分校癌症研究人員領導的一個研究小組發現了p53和PI3K / Akt途徑之間的直接聯繫，該研究的第一作者使用化療藥物給癌細胞施加壓力，並在複製時破壞它們的DNA。她發現，作為PI3K / Akt途徑一部分的稱為酶的蛋白質與細胞核中突變的p53蛋白結合，並將脂質信使附著在p53上，這表明兩者是直接相連的。研究結果確定了為新的癌症治療提供有希望的靶點的途徑中的聯繫。

由威斯康星大學麥迪遜分校癌症研究人員領導的一個研究小組發現了p53和PI3K / Akt途徑之間的直接聯繫。今天發表在《Nature Cell Biology》上的研究結果確定了為新的癌症治療提供有希望的靶點的途徑中的聯繫。

https://www.nature.com/articles/s41556-022-00949-1

p53和PI3K / Akt

根據威斯康星大學麥迪遜分校的一項最新研究，導致細胞癌變的兩種最常見的基因變化，以前被認為是由不同的細胞信號分開調節的。

迄今為止，研究人員一直專注於尋找阻斷一種或另一種癌症治療的藥物。了解它們的協同效應可能會幫助我們找到更好的治療方法。

細胞聚集了一種叫做p53的蛋白質，它在細胞核內起作用以響應壓力，但產生p53的基因突變是癌症中最常見的遺傳異常。激活位於細胞表面的稱為PI3K / Akt的細胞通路的突變通常也與癌症中細胞的失控生長有關。

細胞信號通路允許細胞完成重要的通信任務，以維持健康的細胞功能。這個過程有點像發送郵件，它需要一系列特定的步驟和信封上適當的郵票和標記，才能將信件遞送到正確的地址。

由威斯康星大學麥迪遜分校癌症研究人員領導的一個研究小組發現了p53和PI3K / Akt途徑之間的直接聯繫。近日發表在《Nature Cell Biology》上的研究結果確定了為新的癌症治療提供有希望的靶點的途徑中的聯繫。

「我們從一段時間之前就已經了解，激活膜中發現的PI3K / Akt途徑的脂質信使分子也存在於細胞核中，」威斯康星大學醫學與公共衛生學院教授安德森說。「但他們在與膜分離的細胞核中做了什麼是一個謎。

兩者有聯繫

該研究的第一作者Mo Chen使用化療藥物給癌細胞施加壓力，並在複製時破壞它們的DNA。她發現，作為PI3K / Akt途徑一部分的稱為酶的蛋白質與細胞核中突變的p53蛋白結合，並將脂質信使附著在p53上，這表明兩者是直接相連的。

研究發現PI3K / Akt途徑錨定在細胞核中的p53上是完全出乎意料的。PI3K / Akt途徑被認為局限於薄膜。

這些結果對癌症治療也有重要意義。目前靶向PI3K的治療方法可能不起作用，因為它們的酶與研究小組發現的途徑中的酶不同。

新途徑中的酶被稱為IPMK，使其喪失活性可以防止p53蛋白與Atk途徑結合併激活Atk途徑，就像糾正信封上的地址，這樣它就不會被送到錯誤的地方。這阻止了該途徑使癌細胞受益，使IPMK成為一種有前景的新藥靶點。

PIPKIa酶

研究人員還發現了另一種稱為PIPKIa的酶，它是細胞核中p53和Akt激活的關鍵調節因子。

該團隊之前已經證明PIPKIa可以穩定p53蛋白，使其具有活性。當PIKKIa被關閉時，細胞內的p53水平急劇下降。在這項新研究中，研究小組表明，通過基因手段阻斷PIPKIa，或通過藥物阻止p53激活細胞核中的Akt，從而引發癌細胞死亡。

「這意味著PIPKIa的藥物抑制劑將降低突變的p53水平並阻斷細胞核中的Akt激活，這可能是對癌細胞的雙重打擊，」Cryns說。他們的團隊正在積極尋找更好的PIPKIa藥物抑制劑，可用於治療p53突變或異常活性PI3K / Akt通路的癌症。

除了尋找阻斷新發現的癌症途徑的藥物外，科學家們還在研究細胞核中的其他蛋白質是否是PI3K / Akt途徑的靶標。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-unexpected-link-common-cancer-drivers.html

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。