「Cell子刊」突破性發現！上皮細胞是如何癌變的——早期癌症藥物治療靶點推進

由轉化醫學網發佈 2022-07-18T12:42:21.034545+00:00

最近，有研究團隊發現了一種叫做Src關鍵調節因子，當它位於脂筏內時，癌細胞會變得具有侵襲性，克服了正常細胞層的保護機制。

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作者：Mia

導讀：上皮細胞能夠通過「根尖擠壓(apical extrusion)」的機制保護自己免受癌症侵害。然而，當這種機制被克服時，上皮細胞會癌變且具有侵襲性。最近，有研究團隊發現了一種叫做Src關鍵調節因子，當它位於脂筏內時，癌細胞會變得具有侵襲性，克服了正常細胞層的保護機制。

上皮細胞分布在身體的表面和器官上，它可以通過一種被稱為「根尖擠壓(apical extrusion)」的機制清除不健康或異常的細胞來保護自己免受癌症的侵害。在這種機制中，周圍的健康細胞強行從細胞層中清除受損的上皮細胞。然而，當根尖擠壓的防禦被某種力量克服時，上皮細胞會癌變且具有侵襲性，這一過程是如何發生的仍然尚未知曉。

目前，大阪大學的一個研究小組在《Current Biology》上發布了一篇題為「脂筏中的Src激活賦予上皮細胞在細胞競爭中逃避根尖擠壓的侵襲潛能」的文章。他們闡述了一種名為Src的分子在克服根尖擠壓中起著關鍵作用。

https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(22)01000-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0960982222010004%3Fshowall%3Dtrue

Src是細胞遷移和粘附等基本細胞過程的關鍵調節因子。由於已發現Src的異常激活或表達增加與各類癌症相關聯，所以可知，Src是由癌基因——可能引發癌症的基因，所編碼的。雖然Src在癌症發展過程中起著關鍵作用，但它是如何從發揮正常作用到癌變作用的，這一轉換機制仍然是個謎團。

研究小組對比了不同細胞的表型，發現Src在細胞膜內的位置決定了它的作用。細胞周圍的細胞膜包含著各種分子的動態排列，包括脂質。脂質可以聚集成更有序的區域，被稱為「脂筏」。當Src位於脂筏內時，癌細胞會變得具有侵襲性，克服了正常細胞層的保護機制。

脂筏Src定位對基底分層至關重要

但又是什麼決定了Src的位置? 研究人員發現，另一個 CDCP1 的分子形成了激活 Src 的分子支架。CDCP1募集Src至脂筏觸發級聯反應，導致癌細胞侵入基底層，逃避了根尖擠出的命運。CDCP1的初始募集步驟在這一過程中至關重要。資深作者Masato Okada表明：「脂筏中CDCP1對Src激活的空間調控對根尖擠壓過程產生阻力，使癌細胞具有侵襲性，促進癌變的發生。」

第一作者Kentaro Kajiwara解釋說：「通過分析癌細胞，我們發現CDCP1促進了癌細胞的侵襲，而抑制CDCP1，上皮細胞則可通過根尖擠壓作用消除癌細胞。」

目前人們已知，在某些癌症中，如肺癌和胰腺癌，CDCP1的表達會增加。這項工作為CDCP1在癌細胞入侵中的作用提供了機理上的見解，並且CDCP1可能是早期癌症藥物治療的一個有前景的靶點。

參考資料：

https://phys.org/news/2022-07-breakthrough-epithelial-cells-cancerous.html

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。