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作者：Jevin
導讀：為了探索疾病進展的潛在機制並鑑定相關生物標誌物，復旦大學團隊全面評估了SCD中外周血轉錄組學改變，包括lncRNA，mRNA和miRNA。他們發現基因和亞型水平的蛋白質編碼mRNA失調涉及SCD中I型干擾素信號通路的損傷。具體而言，該途徑受轉錄因子STAT1和ncRNA NRIR和has-miR-146a-5p的調節。研究結果表明，干擾素信號傳導活性的下調可能會增加疾病進展的風險，從而成為疾病前的生物標誌物。
主觀或客觀的潛微認知能力下降被認為是阿爾茨海默病（AD）的臨床前表現，阿爾茨海默病是 預防或延緩疾病進展的潛在關鍵窗口。而先前的研究大多數側重於識別阿爾茨海默病（AD）或輕度認知障礙的表達變化，但是缺乏關於臨床前 AD 的轉錄組學分析和生物標誌物的系統性研究。復旦大學團隊的研究結果為病毒感染假說提供了支持，並為臨床前AD提供了候選進展生物標誌物。該研究發布於《eBioMedicine》。
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00356-5/fulltext#seccesectitle0013
研究背景
01
阿爾茨海默病是痴呆症最常見的原因，是一種進行性神經退行性疾病，可導致記憶，思維，決策和社交技能缺陷。因此，探索臨床前阿爾茨海默病主觀認知能力下降的早期變化，預測轉化風險是十分重要的。
轉錄組代表一種定量表型，揭示了在疾病中被破壞的生物過程。儘管存在血腦屏障，但血液表達數據捕獲了AD腦表達數據中確定的大多數神經退行性進展的預測分子途徑。與腦和腦脊液生物標誌物相比，基於血液的生物標誌物更容易獲得，並且需要的侵入性收集方法更少。然而以前的研究沒有全面評估臨床前阿爾茨海默病中SCD的血液轉錄組學分析。
研究方法
02
為了探索SCD中的外周轉錄組失調，復旦大學團隊對SCD受試者的外周血樣本和具有正常認知（NC）的年齡匹配老年對照受試者進行了RNA測序和microRNA測序。在MCI和AD血液樣本上也進行了相同的程序作為比較。他們表徵了多個層次的轉錄組學變化，包括基因表達，轉錄本亞型表達，剪接，lncRNA和miRNA調控網絡以及共表達網絡。
研究發現，I型干擾素信號通路在SCD中顯著下調，而在後期階段上調，可能是由於在多個轉錄調控水平中進行了全面的協調。外部數據顯示，I型干擾素信號通路共表達網絡模塊中輪轂基因表達較低的正常樣品表現出較高的疾病向MCI的轉化率。SCD中失調的分子途徑和中心基因將為疾病轉化的病因學提供見解，並作為候選生物標誌物。
研究意義
03
抗病毒治療與痴呆風險降低有關。69IFNβ1a對早期輕度至中度阿爾茨海默氏症患者的試點試驗顯示，與安慰劑組相比，治療組在日常生活和身體自我維持量表的儀器活動和身體自我維持量表方面有顯著改善，表明抗病毒治療對痴呆發展的潛在保護作用。因此，對於干擾素活性受損的臨床前 AD 患者，補充干擾素可能會預防或延緩疾病進展。然而，流行病學證據表明，在AD發展之前用非甾體抗炎藥治療患者降低了發展該疾病的可能性。因此，評估疾病的異質性、起始時間點和治療持續時間也至關重要。
總的來說，研究者對多個水平的不同轉錄組生物型的綜合分析揭示了AD進展階段的血液轉錄變化，特別是在SCD中。這些數據一致表明，干擾素信號通路在SCD中顯著下調。他們提出了候選生物標誌物STAT1和干擾素特徵，用於從SCD到MCI的轉換。該研究結果為疾病進展機制提供了另一種假設，並為疾病預防和干預提供了指導。
參考資料：
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00356-5/fulltext#seccesectitle0013
註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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