原創 藥明康德 藥明康德 2022-08-04 07:16 發表於美國

今日，RNAi領域的明星公司Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，首款獲得FDA批准的RNAi療法patisiran，在治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性（ATTR-CM）患者的3期臨床試驗中達到主要終點。Alnylam指出，這一結果首次驗證了利用RNAi療法降低轉甲狀腺素蛋白（TTR）表達，是治療伴有心肌病的ATTR澱粉樣變性的有效策略。

在ATTR澱粉樣變性患者中，錯誤摺疊的TTR蛋白在體內的多種組織（包括心臟、神經、胃腸道等）聚集，並損傷身體器官和組織，如外周神經和心臟，導致神經病變和心肌病。近年來的研究發現，心肌病是導致心力衰竭的重要原因。此前，伴有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者只有一款獲批療法，具有重大的未竟醫療需求。

Patisiran是一款靶向和沉默TTR基因的mRNA的RNAi療法，它可以阻斷野生型和突變TTR蛋白的產生，從而減少澱粉樣蛋白在組織中的沉積。這有助於TTR澱粉樣沉積物的清除，並有望恢復這些組織的功能。它是世界上首款獲得監管批准的RNAi療法，在2017年獲得FDA批准用於治療由於遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）引起的多發性神經病，代表著RNAi療法開發的重要里程碑。

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在這項隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，總計360名患者接受了patisiran或安慰劑的治療。試驗結果顯示，patisiran達到了試驗的主要終點，接受治療12個月後，與基線相比，接受patisiran治療的患者的6分鐘行走檢測結果顯著優於對照組（p=0.0162）。此外，試驗也達到了使用KCCQ問卷評估的健康相關生活質量指標的次要終點。在由全因死亡和心血管事件構成的複合次要終點方面，patisiran治療未顯示出統計顯著差異（p=0.0574）。

Alnylam表示，將在未來的醫學會議上報告研究的詳細結果。同時，該公司計劃在今年向美國FDA遞交監管申請。如果獲得批准，patisiran有望大幅度擴展可以造福的ATTR澱粉樣變性患者群體。行業媒體Evalute的文章指出，patisiran首次獲批的適應症包括大約5萬名患者，而伴有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者超過30萬人。

▲Alnylam的RNAi技術平台在新藥開發方面的表現（圖片來源：Alnylam官網）

2017年，patisiran成為首款獲批上市的RNAi療法，時隔5年，RNAi作為一種創新治療模式，已經催生了5款獲批療法。今天的好消息再次彰顯了這一技術的潛力。在經過多年的摸索之後，Alnylam的RNAi技術平台在研發新藥方面表現出高達66.7%的成功率。今年晚些時候，Alnylam還計劃報告用於治療阿爾茨海默病和非酒精性脂肪性肝炎的RNAi療法的初步臨床試驗結果。期待這一技術充分發揮其潛力，為更多患者造福。

參考資料：

[1] Alnylam Reports Positive Topline Results from APOLLO-B Phase 3 Study of Patisiran in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy. Retrieved August 3, 2022, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=26851

[2] Topline Results from APOLLO -B Phase 3 Study of Patisiran. Retrieved August 3, 2022, from https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/dc61b882-9346-4394-9f5c-dd322727742b

[3] Alnylam’s heart beats stronger. Retrieved August 3, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/alnylams-heart-beats-stronger