朱元璋能把如此龐大的後宮交給第一夫人管理，那是絕對信任馬皇后的能力和為人的。
有時兩人因為管理上的意見產生分歧，朱元璋就告訴馬皇后：你作為女流之輩，管好後宮裡的女人的事，宮外的任何事，你都不要插手。 馬皇后卻說：作為皇后，理應母儀天下，天下的子民就像咱們家的孩子，哪有父母不管自己孩子的。聽聽，多麼仁慈寬厚。
洪武15年，馬皇后生病了，而且一病不起。
文武百官都來給馬皇后祈禱，保佑她趕快好起來。可是馬皇后卻不讓大臣們給她祈禱，認為那樣做沒有用，而且勞民傷財。在現在看來，她就是唯物主義者，她認為生死由命，富貴在天，不相信這些近乎迷信的東西。
那些祈禱求神拜佛的事，虛無縹緲，不做也罷。但有病總得吃藥吧，可是馬皇后就是不願意吃藥。
這就奇怪了，為什麼馬皇后寧願病死也不吃藥。常人難以理解， 她是這樣說的：如果我吃了藥，治不好我的病，皇上一定會制罪那個給我看病的御醫；我的病我知道。 這就是仁慈的馬皇后， 連她死後的事都會為別人考慮到了，她怕死後連累別人。
馬皇后自幼父母雙亡，朱元璋做了皇帝以後 ，多次提出要幫她到民間尋找親屬，都被馬皇后拒絕了，馬皇后不願意看到有外戚干政。為了國家的安寧，真的是六親不認了。
在馬皇后彌留之際，朱元璋痛苦地抱著她，問：「你還有什麼要交代的嗎？」
馬皇后吃力地說：你治政一定要選用賢德有才能的人，對臣民要有始有終，讓咱們的孩子一個個的都成為好樣的，讓老百姓們都能過上幸福的好日子。
聽著她的話，朱元璋放聲大哭，肝腸寸斷。
就是這樣一個在世上沒有任何親人，卻能母儀天下，真正做到了是所有女性的楷模。
平民皇帝和平民皇后的愛情故事，也成為一段佳話。
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