（續前期）
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本期：↓人類史上最為慘烈的傳染病（第一集）——鼠疫篇（10）
提要：
第一次鼠疫大流行（亦稱查士丁尼瘟疫），縱橫歐、亞、非200年，造成全球死亡人數超過1億；第二次鼠疫大流行就是導致歐洲人口減少三分之一的「黑死病」。而1855年，人類歷史上第三次鼠疫大流行（亦稱現代鼠疫）起始於1855年的清朝雲南地區，後造成1894年香港鼠疫，此後傳向世界各地。此次鼠疫的大流行至20世紀30年代達最高峰，總共波及亞洲、歐洲、美洲和非洲的六十多個國家，死亡達千萬人以上。
1、第三次鼠疫大流行始於雲南
話說黑死病（鼠疫）鬆開扼住歐洲喉嚨之手後，歐洲經歷了文藝復興、工業革命，建立殖民地，一時間仿佛是開了外掛。但是，即便以現在的科技，人類也無法徹底消滅鼠疫。因為，鼠疫桿菌可以寄生在嚙齒類動物身上，而人類不可能把它們都殺光。
1855年，鼠疫，這顆不定時炸彈又爆炸了，在中國的雲南！
據考證，第三次鼠疫大流行始於雲南西部的巍山縣，後由於杜文秀起義戰爭擴至全省，昆明、思茅、景東、澄江、建水等大爆發，造成鼠疫桿菌隱藏於雲南大部分地區。
鼠疫的病毒從黃胸鼠擴散至玉龍雪山、滇西縱谷和西南山地的十幾種鼠類（黃胸鼠、褐家鼠、大絨鼠等十幾種齧齒動物）和150多種跳蚤身上。鼠疫桿菌也相互交叉，演變成5個基因型。某種意義上，雲南複雜的地形，多樣的老鼠和跳蚤，成為了鼠疫演化的溫床。
在此之前，明朝雲南就有鼠疫記錄。最嚴重的要數1800年的嘉慶年間，大理曾發生過大規模的鼠疫。大理彌渡縣一位名叫師道南的青年，寫下一首《鼠死行》，成為世界醫學史上，第一首最早描繪鼠疫的詩歌史料。他在詩中寫道：
「東死鼠，西死鼠，人見死鼠如見虎！鼠死不幾日，人死如拆堵。晝死人，莫問數，日色慘澹愁雲護。三人行未十步多，忽死兩人橫截路。夜死人，不敢哭，疫鬼吐氣燈搖綠。須臾風起燈忽無，人鬼屍棺暗同屋。烏啼不斷、犬泣時聞，人含鬼色，鬼奪人神。白日逢人都是鬼，黃昏遇鬼反疑人！人死滿地人煙倒，人骨漸被風吹老。田禾無人收，官租向誰討?我欲騎天龍，上天府，呼天公，乞天母，灑天漿，散天乳，酥透九原千丈土。地下人人都活歸，黃泉化作回春雨！」
這首詩描繪了當時瘟疫的慘狀。老鼠先死，然後人也跟著死。屋子裡死人活人在一起，抬死人的人還沒抬到自己就死了。屋外田間到處白骨，風吹來陰森森的，晚上誰都不敢出門。當初的人們只知道瘟疫，也不明白到底怎麼回事。沒有防疫手段，沒有治療方案，回漢間又在大戰，真是叫天天不應，叫地地不靈。
此後幾十年，鼠疫又隔三差五，在滇西一些地區局部流行。1823年，《為雲南疫疾赴田師府祈禱身代表》一文中記載說，雲南瘟疫時間之長，危害之重，前所未有。「屍棺蔽野，臭氣彌天，日慘澹以無光，風蕭條而做厲，或全家盡絕」。幾句話足以讓人膽寒。
在當時，雖然人們知道和老鼠有一定相關性，但並不明白是鼠疫。此病老鼠先死，然後人患病，腋下或腿下起泡，發癢，吐紅血，俗稱「癢子病」。
本來癢子病只在大理周邊爆發，但由於杜文秀起義軍南征北戰，瘟疫從起事的巍山先後傳入攻占了的大理，保山、楚雄、景東、思茅、昆明等城市，在戰火與癢子病的雙重攻擊下，造成戰爭沿線的城市和農村十室九空，一片荒蕪。
中國的雲南突然爆發了大型的鼠疫，估計死了兩百多萬人。此時正值十九世紀中後葉，風雨飄搖的大清已經無力去管了。於是，鼠疫從雲南一路傳到廣東。
2、香港成為疫情外輸的通道
雲南鼠疫經入滇鎮壓起義的廣西、廣東籍士兵回鄉時，把疫病傳入廣東和香港。
1894年，廣東鼠疫大規模爆發，5月香港也隨著清明節返鄉的人出現鼠疫。當時鼠疫致病機理尚不明了，但英國醫生已經知道隔離和戴口罩等防護手段。由於當時很多人抵制外國人隔離政策，四處隱匿和逃離，引發中西醫學的爭論，同時也引發了華人與清政府的角力。
作為重要的交通樞紐，香港的航運十分發達。而鼠疫也藉助這一便利，1896年被傳播到了同屬英國殖民地的印度，造成印度1000萬人死於鼠疫。
此時，大洋彼岸的美洲大陸正因為發現了前所未有的舊金山大金礦，使得世界各地懷著暴富夢想的淘金客蜂擁而至，而這也為疫情的擴散提供了絕佳的機會，美國很快就成了嚴重的疫區。
1896年鼠疫蔓延至約旦，1898至麥加、馬達加斯加，1899到夏威夷。埃及、南非和中國東北，1900年到英國、澳大利亞、蘇聯，1908年抵達南美洲的厄瓜多、秘魯、巴西，古巴等等，形成全球蔓延之勢。
然而死神的狂歡還在繼續。由於工業革命後全世界的聯繫日益緊密，鼠疫隨著遠洋的貨輪和密集的海上貿易網絡在僅僅十年之內就擴散到了全世界77個港口60多個國家，除了南極洲以外的所有大陸全部淪陷。奪去了1200萬至1500萬人的生命。感染面積之大，人數之多，被稱之世界第三次鼠疫大流行。
這次世界性的第三次大流行到20世紀30年代才得以終止。
3、鼠疫桿菌的發現
自從十四世紀黑死病之後，一直到十九世紀末期，人類社會又經歷了多次鼠疫，但是一直也都不知道是什麼原因造成的。
1894年，光緒二十年，甲午年，正是中日甲午戰爭的那一年，廣東爆發鼠疫。和非典一樣，疫情迅速蔓延到了英屬香港。
國際社會對香港暴發鼠疫的反應，是派科學家來港，利用這個機會協助查找病因。19世紀末正是微生物學的「黃金時期」，細菌論已被廣泛接受，人們知道有些疾病是由特定的細菌感染引起的，比如淋病、傷寒、肺結核和肺炎。
這一進步，主要歸功於歐洲兩大微生物學家：法國的路易·巴斯德和德國的羅伯特·科赫。
鼠疫在中國已流行多年，但西方科學家一直無法對這種病進行研究。因為華人害怕西醫，更不願屍體被人解剖。而鼠疫在香港肆虐時，屍檢在當地已經合法化，於是西醫的機會來了，他們可以去印證鼠疫是否也是由細菌引起的。
1894年6月12日，日本科學家北里柴三郎（Kitasato Shibasa-buro）和他的團隊抵達香港。北里是科赫著名的合作夥伴，此時他已在微生物學上做出了重要貢獻：1889年，他分離出破傷風桿菌；1890年，他與醫學家埃米爾·阿道夫·馮·貝林（Emil Adolf von Behring）合作研發出了破傷風的血清療法。
在英國執政者的協助下，北里柴三郎團隊在堅尼地城醫院開始了他們的工作。這裡條件先進，既有實驗室也有解剖設備。在解剖屍體後，北里很快發現了引發腺鼠疫的細菌，只是不能確定細菌的類別。
1894年6月15日，一個叫亞歷山大·耶爾森（Alexandre Yersin）的瑞士裔法國細菌學家「逆流而上」，從西貢（胡志明市）登船，乘坐香港號（S.S.Hongkang）客輪，來到香港調查這次瘟疫。
耶爾森生於瑞士，在德國和法國接受了醫學教育，加入了法國籍。耶爾森是巴斯德的門生，在另一種重要傳染病白喉的研究方面頗有建樹，他在24歲那年就分離出了白喉的致病菌。耶爾森並不喜歡巴黎穩定的工作環境，而是更喜歡冒險和挑戰。他曾在越南當船醫，還曾前往地圖上找不到的地方探險。他平時住在越南的芽莊，講一口流利的越南話——當時那地方叫法屬印度支那，1885年中法戰爭後大清把自己的屬國割讓給了法國，到1894年剛剛9年。
鼠疫在香港暴發時，耶爾森受法國政府委派前來調查。可是，耶爾森卻沒有得到香港官方的歡迎。起初，耶爾森想接觸鼠疫患者的屍體都會受到阻撓。後來，在一位義大利傳教士的協助下，耶爾森賄賂了負責棄置屍體的英國水手，才成功解剖了死者的淋巴結。他通過顯微鏡觀察到致病細菌，描述了病菌的特徵，並進行了細菌培養。
許多年來，關於鼠疫桿菌到底是誰先發現的，一直都有爭論。雖然北里比耶爾森早幾天發現，而且率先在醫學論著中發表了這一發現，但他的描述缺少了他慣有的精確。耶爾森的準確描述及培養出的鼠疫桿菌得到了更多人的認可，所以，這個病原菌也被命名為耶爾森氏鼠疫桿菌（Yersinia pestis）。
接下來必須面對的問題是：細菌從何而來。
耶爾森等研究者注意到，疫區的街頭巷尾總有一些死老鼠。於是，他們馬上得出結論：死老鼠也受了桿菌的感染。
1898年，另一位法國醫生保羅·路易斯·席蒙（Paul LouisSimond）在印度孟買，通過實驗，證實了耶爾森鼠疫桿菌是通過跳蚤，從老鼠身上傳遞給人的。
在第三次世界鼠疫大流行時期，細菌學的創立使得鼠疫的病源和傳播途徑逐漸明朗。
4、鼠疫疫苗問世
1897年，科學家們研發出並接種了基礎的鼠疫疫苗。這也算是一個突破，鼠疫可以疫苗預防！
關於這種疫苗，還一個有趣的故事：研製這種疫苗的俄羅斯微生物學家叫瓦爾德馬爾·哈夫金（Waldemar Haffkine）。他出生於一個猶太教師家庭。1889年，俄國境內大規模的反猶主義浪潮迫使他離開祖國，跟隨導師梅契尼科夫（Metchnikoff）來到巴黎的巴斯德研究所工作。他最初被巴斯德安排參與霍亂疫苗的研究。他研製的減毒霍亂疫苗在印度進行了較大規模的接種，儘管會產生嚴重的不良反應，但在一定程度上可以預防霍亂的發生。
1896年，另一種烈性傳染病一鼠疫深入印度內地，席捲了孟買的貧民窟，其死亡率幾乎是霍亂的兩倍。當地政府向哈夫金求助，希望他能研製出鼠疫疫苗。據記載，哈夫金被安排在孟買格蘭特醫學院的一個臨時實驗室工作，實驗室里有一個房間和一條走廊，工作人員包括當地的一名職員和三名未經培訓的助手。
也許是因為時間緊迫來不及反覆傳代減毒，抑或是忌憚於鼠疫的強大致死性，哈夫金並沒有沿用巴斯德最為擅長以及自己早先開發霍亂疫苗的減毒思路，而是將分離培養得到的鼠疫桿菌純培養物在70℃加熱滅活了1小時，這就是最初的滅活疫苗。在用疫苗成功地接種兔子後，他又在自己身上進行了測試，確認除了發熱和注射部位疼痛之外，並無其他不良反應。
1897年，哈夫金在當地監獄的「志願者」中對自己的鼠疫疫苗進行了一次小型對照試驗，疫苗的有效性初步得到了證實。在隨後四年，他為成千上萬的人接種了疫苗，僅孟買就有20萬人，結果非常理想。據統計，滅活疫苗不僅可以預防感染，還可以將受鼠疫影響的社區的死亡率降低近50％，甚至可以降低接種疫苗時已處於潛伏感染期人群的死亡率。
1898年，法國醫生保羅·路易斯·西蒙德（Paul-Louis Simond）在喀拉蚩發現褐鼠是鼠疫桿菌的主要寄主，而寄生在褐鼠身上的跳蚤則是該病菌的主要媒介，隨後西蒙德和同事還利用鼠疫桿菌製成滅活疫苗和減毒疫苗，對控制疫情起到一定作用。
後來又過了四十多年，人們研究出來了對抗鼠疫的血清之類的東西，但是這些藥物終究還是不能徹底治癒鼠疫。
5、疾病控制有突破
第三次鼠疫大爆發傳播速度之快、波及地區之廣，遠遠超過前兩次大流行。其特點是疫區多分布在沿海城市及其附近人口稠密的居民區，家養動物中也有流行。另一個特點是疾病控制比前兩次迅速、徹底。
究其原因，是當時已發現了鼠疫的病原體——鼠疫桿菌，初步弄清了鼠疫的傳染源和傳播途徑，並加強了國際檢疫措施，使人類與鼠疫的鬥爭進入了科學階段。
隨著鼠疫桿菌的發現，人類第一次對鼠疫的發病機制有了正確的認識。
1944年，烏克蘭科學家塞爾曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）發現了鏈黴素。疑似鼠疫患者儘早接受鏈黴素的正規治療，可以大大降低死亡率。鏈黴素的發明，進一步為人類對抗鼠疫提供了強有力的工具。
臨床經驗表明，鏈黴素、慶大黴素、四環黴素、氟喹諾酮或氯黴素均可以有效地對抗鼠疫桿菌。
對於鼠疫的恐懼催生了人類對於醫學與微生物學的研究，一些帶有現代醫學痕跡的防治手段也開始出現。從某種意義上來說，與黑死病的抗爭促進了現代醫學的興起，也使得人們對於公共衛生事業的關注被提升到了前所未有的高度。
（長篇連載，未完待續）
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備註：
以上參考文獻，是作者早年發表在科學期刊上的與本文相關的文章。有興趣者可到國內外相關文獻資料庫瀏覽或下載全文。