醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。
引言：68周平均減重30斤，過半數體重減輕≥15%。近日，司美格魯肽周製劑用於12歲~18歲青少年肥胖治療的最新研究進展於《新英格蘭醫學雜誌》期刊發布。
「小胖墩」過億，青少年體重管理，需要更多「武器」
根據美國疾控中心數據，肥胖已嚴重影響青少年健康，在12~19歲的兒童青少年中，肥胖比例超過20%。
全球約1億多兒童深受其困擾，而且大多數青少年肥胖患者成年以後依舊處於肥胖的狀態。預計到2030年，人數將突破2.5億。
肥胖還可能會增加糖尿病、心臟病等諸多疾病的風險，給身體帶來巨大負擔。此外，兒童時期的肥胖也可能導致自尊問題和沮喪情緒。
對於這部分人群，肥胖管理指南通常建議通過生活方式改變來進行體重管理，但效果通常有限，並且很難長期維持。若單獨生活方式干預效果不佳，可以考慮藥物治療，但選擇有限。
➤美國：對於年齡≥12歲的患者，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准的藥物包括利拉魯肽（3.0mg，QD）、奧利司他（120 mg）和苯特明-托吡酯；
➤歐洲：對於年齡≥12歲的患者，只有利拉魯肽被批准。
探索司美格魯肽的治療潛力
司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1類似物，通過降低食慾誘導體重減輕，有助於改善飲食控制並減少能量攝入。
在超重/肥胖成年人中，司美格魯肽（2.4mg，每周一次，皮下注射）加上生活方式干預，能夠帶來體重顯著減輕和心臟代謝危險因素的明顯改善。基於此，司美格魯肽周製劑（2.4mg）於2021年已獲美國FDA批准用於長期的體重管理，適用於BMI≥27kg/m^2且伴有至少一種體重相關疾病（如高血壓、2 型糖尿病或高膽固醇）或 BMI≥30kg/m^2的患者。
那麼，司美格魯肽對於年齡≥12歲的青少年肥胖群體，有效性和安全性如何呢？有學者進行了名為Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP) TEENS的研究，研究結果近日於《新英格蘭醫學雜誌》期刊發布。
68周減重30斤！司美格魯肽周製劑用於青少年肥胖安全有效
這是一項雙盲、平行、隨機分組、安慰劑對照試驗，研究者招募了伴有至少一種體重相關共病的超重/肥胖青少年（12~18歲）。按照2:1，參與者被隨機分配到藥物組和安慰劑組，在生活方式干預的基礎上，每周接受一次司美格魯肽（2.4 mg，皮下注射）或安慰劑治療，持續68周。共有201名參與者接受了隨機分組（134名參與者被分配到司美格魯肽組，67人被分配到安慰劑組），180人（90%）完成了治療，受試者平均年齡為15.4歲，平均體重為107.5千克，平均BMI為37.0kg/m^2。
➤主要研究終點是自基線到第68周時BMI的百分比變化；
➤次要研究終點是68周時體重減輕≥5%的比例。
1.減重效果顯著
從基線到第68周，司美格魯肽組BMI的平均變化為−16.1%，安慰劑組為0.6%（估計差異為−16.7%；95%CI −20.3~−13.2；P＜0.001）。
圖1 BMI由基線到68周的變化
➤體重減輕≥5%的比例：司美格魯肽組為76%，安慰劑組為23%。
➤體重減輕≥10%的比例：司美格魯肽組為62%，安慰劑組為8%。
➤體重減輕≥15%的比例：司美格魯肽組為53%，安慰劑組為5%。
➤體重減輕≥20%的比例：司美格魯肽組為37%，安慰劑組為3%。
圖2 司美格魯肽組實現不同BMI降低幅度的比例
除外體重，在改善心臟代謝危險因素（腰圍、HbA1c水平，血脂和丙氨酸轉氨酶）方面，司美格魯肽組明顯優於安慰劑組。
表1 研究結果
2.安全性與成人相似
胃腸道不良事件發生率司美格魯肽組高於安慰劑組（62% vs. 42%），嚴重程度通常為輕中度，持續時間較短（噁心、嘔吐、腹瀉的中位持續時間為2-3天）。
司美格魯肽組133名受試者中有15名（11%）報告了嚴重不良事件；安慰劑組67名受試者中有6名（9%）報告了嚴重不良事件。
司美格魯肽組有5名（4%）患者報告了急性膽囊疾病（5人報告膽石症，1人並發膽囊炎），安慰劑組無患者報告膽石症。觀察到司美格魯肽組澱粉酶和脂肪酶水平從基線到第68周增加，但未報告胰腺炎病例。
無急性腎功能衰竭、糖尿病視網膜病變或嚴重低血糖的報告。司美格魯肽組的心率平均每分鐘增加1.2次，安慰劑組平均每分鐘減少2.3次。在生化、血液學或生長測量或青春期發育（Tanner期）方面，未發現其他臨床相關發現。
本文小結
總之，本項研究表明，在青少年肥胖患者中，接受司美格魯肽（2.4 mg，每周一次，皮下注射）治療可顯著降低BMI，安全性與成人總體相似。
醫脈通編譯整理：Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity[J]. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. 2022 Nov 2.DOI: 10.1056/NEJMoa2208601, PMID:36322838