眾所周知，作為白細胞的一種，T細胞在癌症的監控和殺傷中起著至關重要的作用，被稱為人體內的「特種兵」，一旦遇到癌細胞，便會主動出擊，殲滅敵人，因此稱為「殺手T細胞」！

人體內存在數十億個T細胞，每時每刻這些T細胞都在和癌細胞進行猛烈搏鬥。來自美國國立研究所和劍橋大學的團隊利用晶格層光顯微鏡技術，連續拍攝到T細胞與癌細胞之間戰鬥的場景。

然而癌細胞為了躲避免疫系統的攻擊，會偽裝自己，讓T細胞無法識別出它們，通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統的攻擊。因此如何喚醒體內的T細胞、提高T細胞的活性、挖掘新型T細胞來對抗癌症成為國內外醫學研究者們研發的方向。

目前，基於T細胞的免疫療法有CAR-T療法、TCR-T療法、TILs療法、CTL療法等已問世。

由於我國的醫療與發達國家差距較大，許多新藥新療法耗資巨大、價格昂貴，癌友們只能望洋興嘆。但是近兩年來我們國家加快了新藥的審批，以及新技術的研發。尤其是在T細胞療法研發方面，我國也不甘示弱，尤其在以CAR-T療法為首的實體瘤治療領域大有趕超的趨勢，此外TCR-T療法、TILs療法、CTL療法等新型勢力也紛紛崛起，呈現百花齊放的局面。接下來，無癌家園小編就盤點下目前國內基於T細胞的免疫療法的前沿研究，以供參考。

CAR-T療法

隨著2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批准上市，CAR-T療法已然進入井噴期。尤其是在多種血液腫瘤領域，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等癌種中，表現出不俗的療效，讓許多瀕臨絕境、無藥可治的血癌患者，一大半都獲得了良好的療效。

然而面對占比90%以上的實體瘤，近年來CAR-T療法在胃癌、肝癌、胰腺癌、腸癌等領域都有著卓越的進步。國內外的學者更是針對CAR-T進行了多種改造，不斷地發現新靶點，以用於治療多種實體腫瘤。

截至目前，國內開展的CAR-T臨床試驗數量已經超過500項，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達基奧侖賽、斯丹賽生物的GCC19CART、科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T都達到全球領先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

胃癌、胰腺癌：靶點Claudin18.2

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。

2022年5月9日，科濟藥業CAR-T細胞產品CT041治療消化系統腫瘤的研究結果發表在國際頂級期刊《Nature Medicine》雜誌上，這也算是首個發表於頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究！

研究數據顯示

1. 所有患者的客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達75.0%。

2. 既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者：客觀緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。

除此之外，還有多款靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法。例如，由傳奇生物研發的LB-1904，用於治療胃癌或者胰腺癌，目前已經進入臨床I期試驗。此外，我國還有多款針對Claudin18.2的臨床試驗正在進行臨床試驗招募中。

肝癌：靶點GPC3（磷脂醯肌醇蛋白多糖3）

2022年8月18日，科濟藥業宣布，《Frontiers in Immunology》雜誌上發表了關於其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞候選產品CT011治療晚期肝細胞癌的長期生存案例報告。

此項研究報導了1名晚期肝細胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細胞與索拉非尼聯合治療後獲得了完全緩解（CR）和長期生存。

這是一名患有B型肝炎病毒（HBV）相關肝細胞癌的60歲男性，CT011聯合索拉非尼治療耐受性良好。患者從第3個月開始達到部分緩解（PR），並在第一個 CT011 輸注周期後的第12個月達到完全緩解。腫瘤超過36個月（超3年）沒有進展，在第一次輸注後保持完全緩解狀態超過24個月。

結直腸癌：靶點GCC/GUCY2C

2022年4月19日，上海斯丹賽生物宣布，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。

在ASGCT會議上，斯丹賽介紹了關於21例患者的最新臨床數據，其中13患者以1級劑量(1x106 cells/kg)入組，8名患者以2級劑量(2x106cells/kg)入組。根據實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1），1級劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級劑量組客觀緩解率為50%(4/8)。

除了靶點GCC外，結直腸癌另外一個有效靶點GUCY2C也是近期研究熱門，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標誌物GUCY2C為靶點。該研究發現，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定。

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲狀腺癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在於改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

相關文章：CAR-T療法進入井噴期！盤點2022年11大實體瘤「明星靶點」，癌症患者關注的都在這！

TCR-T療法

CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬於經基因工程技術改造的T細胞。相較於CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。

TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法！

1、國內多款TCR-T細胞療法獲批臨床，成為治療肝癌新勢力

肝癌TCR-T產品獲批臨床情況

2022年5月9日，星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液獲得新加坡藥監局（HSA）的臨床試驗批准。而在3月10日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細胞注射液成功獲得臨床試驗默示許可，用於治療B型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）。

2022年4月20日，香雪生命科學的創新產品TAEST1901注射液，已獲得中國國家藥監局（NMPA）臨床試驗許可，擬用於治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達為陽性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。

2、疾病控制率66%！晚期肝癌迎來新曙光！

2022年6月23日，在倫敦舉行的國際肝病大會 (ILC) 2022 年會上，星漢德生物公司首次公布了其靶向B肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T療法SCG101的臨床試驗中期數據，此次試驗主要是治療B型肝炎病毒相關肝細胞癌患者。

其數據顯示，在3例 HLA-A*02:01陽性的晚期B肝病毒相關性肝細胞癌患者中，三分之二的觀察到病灶縮小的患者的腫瘤生長得到控制。值得一提的是，這些患者曾接受過至少兩種癌症治療。研究表明，SCG101具有顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，疾病控制率可達66%！

此次研究觀察到，在SCG101治療後的28天內，兩例受試者的血清HBsAg降低＞1.7 log10 IU/mL，從基線的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL迅速顯著下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治療後60天進一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。而且SCG101的安全性較好，未觀察到治療相關不良反應。

SCG科學創始人Ulrike Protzer教授表示，這是首個靶向HBsAg細胞治療獲得臨床概念驗證，是TCR-T細胞治療在病毒相關實體瘤領域的一個重要里程碑。

SCG101的臨床試驗結果首次表明了，靶向HBsAg的TCR-T療法可以為B肝病毒相關的肝癌患者帶來雙重獲益，還可以考慮將B型肝炎作為肝癌患者診斷和治療計劃的一個因素。SCG101的首戰告捷對於廣大肝癌患者來說無疑是一件值得期待的事情，有望解決目前的治療窘境。

3、藥明巨諾啟動T細胞療法首次人體臨床研究，劍指晚期肝癌！

2022年7月4日，曾研發出中國第2款CAR-T產品瑞基奧倫賽的藥明巨諾宣布，已經啟動其研發的創新型細胞免疫治療藥物JWATM204的I期臨床研究。JWATM204是一款靶向GPC3的T細胞免疫療法，針對的是晚期肝細胞癌。此次臨床研究也是該治療方案的首次人體臨床研究，這意味著藥明巨諾在T細胞療法治療實體瘤的領域邁出了重要的一步。

據公開信息顯示，JWATM204這款免疫T細胞治療藥物，不僅結合了GPC3單克隆抗體的高親和力和高特異性優勢，還擁有更好的安全性。而且臨床前研究結果表明，JWATM204在肝細胞癌治療方面表現出良好的臨床開發潛力。因此，讓我們共同期待此款藥物在晚期肝細胞癌成人患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性。

目前正有幾款研發的TCR-T療法在招募B型肝炎病毒相關肝細胞癌患者開展臨床試驗，想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部初步評估病情。

此外，若想諮詢其他細胞療法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等療法）的患者，同樣可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至無癌家園醫學部，詳細評估病情。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療

TILs療法，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化後回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用於惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數據。

這個療法相當於直接從戰場上拉回有戰鬥經驗的老兵，經過一輪「政治審查」和業務能力「大比拼」，把內奸、叛徒儘量剔除出去，留下戰鬥力最強的，提供補給，再重新送回戰場繼續戰鬥。

放眼整個行業，「基於TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）獲批」的呼聲尤其大，TILs療法作為「古老」的細胞療法有望在近期迎來首款獲批產品，其在治療實體瘤方面的巨大潛力不可小覷，實力強勁，較為「出圈」。

據Iovance公司最新消息透露，TIL療法lifileucel的生物製品許可申請(BLA)完成時間預計將延長至2023年第一季度。如果順利獲批，lifileucel將成為首款TILs療法。

國內首款TIL細胞藥物GT101獲得中國藥監局批准

2022年4月22日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，沙礫生物自主研發的GT101注射液（受理號：CXSL2200061）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。值得一提的是，GT101是國內首個獲批臨床的腫瘤浸潤淋巴細胞藥物（TIL），具有里程碑式的意義！

據悉，GT101注射液在前期研究者發起的臨床試驗（IIT）中，展現了良好的藥物安全性和明顯的腫瘤殺傷及臨床有效性，有望成為中國黑色素瘤、宮頸癌、非小細胞肺癌等實體瘤患者新選擇。

肝癌：全球首次報導自體TILs療法技術臨床療效喜人！

近日，《臨床外科雜誌》在線發表了國內學者關於TILs療法技術在晚期肝癌中的臨床試驗，並觀測到良好的安全性與有效性。TILs是一種過繼性細胞療法，分為兩類：無篩選型TILs和篩查型TILs。隨著抗PD-1治療對腫瘤免疫逃避機制的抑制，以淋巴細胞為代表的腫瘤殺傷細胞可能對腫瘤發揮更佳的殺傷效應。TILs聯合抗PD-1治療理論上將會對腫瘤細胞發揮更有效地協同殺傷作用，這有望成為一種具有重大治療前景的新型免疫聯合治療模式。

在目前進行的4例臨床試驗中，3例晚期肝細胞癌和1例肝內膽管癌患者的TILs體外擴增和回輸均獲得成功，TILs的最高擴增量達到3.5×1010個細胞。在4例患者中，僅1例患者出現I級不良反應，4例患者細胞注射前後均未發生III/IV級嚴重不良反應。目前這兩例晚期肝癌患者隨訪時間已經超過1年。

這是目前國內外首次應用免疫檢查點抑制劑聯合過繼性免疫療法在晚期肝癌上觀察到顯著療效。研究表明，TILs體外擴增後回輸聯合抗PD-1單抗治療可能成為一種治療肝癌的新方法。

目前無癌家園有兩款TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，主要治療惡性實體腫瘤（包括非小細胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、膽管癌）等癌種。

【其中一款TILs臨床試驗招募非小細胞肺癌、乳腺癌、宮頸癌患者，僅限山東省內患者】

CTL（細胞毒性T淋巴細胞）療法

對於廣大的無法手術的晚期癌症患者，什麼細胞療法可以作為輔助治療呢？

近年來，針對這部分患者，研究者們一直在研發新的免疫治療方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技術，即細胞毒性T淋巴細胞。該技術主要是利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那「萬里挑一」的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然後在體外進一步改良和擴增，然後回輸給患者。

多靶細胞毒性 T 淋巴細胞（MTCA）-CTL免疫療法是國內推出的新一代生物免疫治療模式。在保證非主要組織相容性複合體（MHC）限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8＋特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率可達到60%~70％。這種殺傷細胞的共同作用，使殺傷腫瘤細胞的效率更高。

非小細胞肺癌

在2021年ASCO大會上，我國醫學研究者們公布了一項集群靶標特異性的M-CTL療法聯合特瑞普利單抗注射液治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察研究。

由於與多西他賽相比具有良好的耐受性及療效，抗PD-1/PD-L1單克隆抗體治療已在美國和歐洲被批准作為晚期非小細胞肺癌的二線治療。但不幸的是，客觀反應率只有20%左右。MCTL細胞可以恢復抗腫瘤免疫力以改善患者的預後。因此此研究旨在觀察MCTL療法聯合PD-1抑制劑的聯合療效。

此研究納入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鱗狀細胞/非鱗狀細胞比率為 50%/50%，5例有胸腔積液，3例有骨轉移。在13例可評估的患者中，客觀緩解率為38.4%，疾病控制率為71.4%。

在數據截止時，未達到中位緩解持續時間，中位無進展生存期為399天。中位總生存期未達到。

這項研究證實，MCTL聯合特瑞普利單抗的療效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作為晚期非小細胞肺癌的二線治療。

再傳捷報！國內首個M-CTL實體瘤細胞療法申報新適應症

2022年10月28日，據國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，北京康愛瑞浩生物科技股份有限公司（以下簡稱：康愛生物）自主研發的KACM001自體淋巴細胞注射液產品新適應症申報獲得受理（受理號：CXSL2200546）。

此次KACM001細胞注射液申報新適應症是康愛生物細胞治療創新藥研發路上的重要里程碑，意味著其在細胞治療領域取得了突破性進展，開啟了未來的高速發展之路。

早在今年5月份，KACM001自體淋巴細胞注射液產品（受理號：CXSL2200052）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，擬聯合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌。

KACM001是康愛生物自主研發，具有獨立智慧財產權的自體淋巴細胞注射液，同時也是目前國內首個聯合一線治療方案，針對實體腫瘤治療的1類新藥，針對晚期不可切除/轉移性胃癌。

【主要適用於實體腫瘤】頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、結亘腸癌、卵巢癌、子宮癌、彗癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

小編有話說

近年來由於醫療水平的發展，新型的癌症治療手段相繼出現，其中細胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。

根據最新統計資料顯示，相對於只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。

實際上，腫瘤治療其實是一項複雜的「工程」，單純憑藉某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的鬥爭中取得最後的勝利。

本文為無癌家園原創