前言
第45屆聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）會議於美國當地時間12月6-10日召開。SABCS是乳腺領域規模最大、最具影響力的國際性會議。旨在為國際學術界、醫生和研究人員提供有關乳腺癌和癌前病變的實驗生物學、病因學、預防、診斷和治療的最新信息。在此次會議上，RIGHT Choice研究入選口頭報告（GS1-10），探討了一線Ribocicilib聯合內分泌治療與研究者選擇的聯合化療方案，在絕經前或圍絕經期侵襲性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效。醫脈通編輯整理如下，以饗讀者。
背景
化療（CT）仍然是具有侵襲性疾病特徵（快速進展或高度症狀性疾病，包括危及生命的內臟危象）的晚期乳腺癌（ABC）的標準治療方法。在3項III期臨床試驗（MONALEESA-2，3和7）中，Ribociclib聯合內分泌治療（ET）治療HR+/HER2- ABC（包括內臟轉移和腫瘤負擔高）患者，顯示出具有統計學意義上顯著的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）優勢。目前尚無關於CDK4/6抑制劑聯合ET對比聯合CT治療該類患者的頭對頭研究報導。RIGHT Choice（NCT03839823）是一項隨機、開放標籤、多國的II期臨床試驗，探索了一線Ribociclib聯合ET對比聯合CT對侵襲性HR+/HER2- ABC患者的療效和安全性（其中聯合CT方案由醫生選擇）。此次SABCS大會上，研究者報告了該研究的主要終點PFS和關鍵次要終點結果。
方法
HR+/HER2- ABC（ER>10%定義為ER+）且既往未經系統治療的絕經前/圍絕經期患者隨機（1:1）接受Ribociclib（600mg/d，連續服用21天，後停藥7天）與來曲唑/阿那曲唑聯合戈舍瑞林或醫生選擇的CT（多西他賽+卡培他濱，紫杉醇+吉西他濱，或卡培他濱+長春瑞濱）治療。該研究根據是否存在肝轉移和無病間隔期（從原發性乳腺癌病灶完全切除至有記錄的疾病復發的時間）是否小於兩年進行分層。採用Kaplan-Meier方法評估中位PFS（mPFS）和中位治療失敗時間（mTTF），並進行總體緩解率（ORR）、生活質量和生物標誌物分析。
結果
2019年2月至2021年11月，共入組222例患者（Ribociclib +ET組112例；CT組110例），包括有症狀的內臟轉移患者（n=150；67.6%），疾病進展迅速（n=41；18.5%），以及有症狀的非內臟轉移患者（n=31；14.0%）。總體上，根據指南定義，116例患者（52.3%）發生了內臟危象。大多數患者（n=190；85.6%）的腫瘤ER陽性表達≥50%。
截至2022年4月12日，中位隨訪時間為24.1個月。Ribociclib +ET組和聯合CT組分別有45.5%和23.6%患者繼續接受治療。
主要終點達到，Ribociclib +ET組與聯合CT組相比，PFS獲益約1年，具有統計學意義（mPFS，24.0 vs 12.3個月；HR，0.54；95%CI，0.36-0.79；P=0.0007）。在大多數亞組患者中，Ribociclib+ET組的PFS獲益優於聯合CT組。
OS數據尚不成熟。
Ribociclib+ET組的mTTF比CT組長約10個月（18.6個月vs 8.5個月；HR，0.45；95%CI，0.32-0.63）。
Ribociclib+ET組與CT組的ORR（65.2% vs 60.0%）和臨床獲益率（CBR）（80.4% vs 72.7%）相似，且Ribociclib+ET組更高。
Ribociclib+ET組與CT組的緩解起始時間（TTR）相似（4.9個月vs 3.2個月；HR，0.78；95%CI，0.56-1.09）。
與聯合CT組相比，Ribociclib+ET組觀察到的劑量降低的患者更少。Ribociclib+ET組和聯合CT組的中位治療暴露時間分別為15.0個月和8.6個月。
未觀察到Ribociclib新的安全信號。與CT組相比，Ribociclib +ET組的治療相關嚴重不良事件（1.8% vs 8.0%）和因治療相關不良事件導致的停藥率更低（7.1% vs 23.0%）。聯合CT組觀察到的AE與已發表的數據一致。
結論
RIGHT Choice研究表明，在患有侵襲性HR+/HER2- ABC絕經前/圍絕經期患者的中，與聯合CT相比，Ribociclib +ET一線治療的PFS獲益具有統計學意義和臨床意義。這是第一個比較CDK4/6抑制劑聯合ET對比聯合CT的研究，證明了RIB+ET在侵襲性HR+/HER2- ABC中的優勢。這一證據支持RIB+ET作為該類患者的優選治療方案。
參考文獻：
Yen-Shen Lu, et al. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. SABCS, 2022. GS1-10.
編輯：Uni
排版：Uni
執行：Yuna
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