12月29日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表了一項口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（Paxlovid）用於伴有進展為重度（包括死亡高風險因素）的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的Ⅲ期臨床研究成果。研究結果表明，對於有高危因素的輕中度新冠感染成人患者，在持續臨床康復時間方面，國產VV116非劣於帕克斯洛維德（Paxlovid），且不良事件更少。
這項試驗由上海瑞金醫院趙任教授、上海仁濟醫院皋源教授和上海瑞金醫院寧光院士牽頭，在7家上海醫院開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對新冠患者開展的國產口服抗病毒藥物「頭對頭」3期臨床試驗。據悉，這是《新英格蘭醫學雜誌》發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗，其在3~5月的上海極度困難時期高質量完成，尤為難能可貴。
據介紹，VV116是由中國科學院上海藥物研究所與武漢病毒研究所、新疆理化技術研究所等單位共同研發的一種新冠病毒RNA複製酶小分子抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內的複製。
臨床前研究顯示，VV116對新冠病毒原始株和已知突變株都表現出顯著的抗病毒作用，並在I期臨床研究中表現出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動力學性質①。一項初步的小規模研究證實，與常規治療相比，在SARS-CoV-2首次檢測為陽性後5天內接受VV116治療的患者的核酸轉陰時間更短②。
此研究的主要終點是從隨機至持續臨床恢復的時間，風險比兩側95%置信區間下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點包括截至第28天進展為重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相關症狀評分和WHO臨床進展量表評分變化、至持續症狀消失的時間、核酸陰性時間等。安全性終點包括不良事件和嚴重不良事件情況。最終分析結果顯示（截至今年8月18日），在受試患者中，VV116與Paxlovid在「至持續臨床恢復的時間」達到非劣效，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短。
中國科學院大學藥學院丁健教授在《NEJM醫學前沿》中表示，試驗結果表明，VV116安全性良好，未觀察到嚴重的三級以上的不良事件（AE）。RNA複製酶作為病毒轉錄複製的核心組件，是抗新冠病毒藥物研發的重要靶標之一，且其功能在病毒變異中高度保守，針對此靶標研發的抗新冠病毒藥物不易受病毒變異的影響。臨床前研究和1期臨床研究，證實了VV116抗新冠病毒的活性和安全性，該項VV116與Paxlovid口服治療新冠比較的臨床研究，進一步驗證了VV116治療奧密克戎變異株感染患者的有效性和安全性。
參考文獻：
① Qian, Hj, et al. Acta Pharmacol Sin. 2022.
② Shen Y, et al. Emerg Microbes Infect. 2022. 11:1518-23.
來源：人民日報健康
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